滋阴泻火方对性早熟大鼠血清类胰岛素样生长因子Ⅰ水平的影响
[摘要]目的 探讨滋阴泻火方对性早熟模型大鼠血清类胰岛素样生长因子Ⅰ(IGFⅠ)水平的影响。方法 26日龄雌性SD大鼠36只，随机分成6组，即正常对照组、性早熟模型组、亮丙瑞林组及中药大、中、小剂量组。除正常对照组外，其余各组均采用N甲基DL天冬氨酸(NMA) 40mg·kg-1皮下注射建立性早熟模型，其中亮丙瑞林组用亮丙瑞林干预，中药各组用不同剂量的滋阴泻火方干预，观察不同干预措施对性早熟模型大鼠卵巢指数、子宫指数及血清IGFⅠ 水平的影响。结果 性早熟模型组和中药小剂量组的卵巢指数[分别为(637±161)×10-4、(510±259)×10-4]和子宫指数[分别为(891±232)×10-4、(786±198)×10-4]均显著高于其他各组(P<005)；亮丙瑞林组、中药大剂量组和中药中剂量组卵巢指数和子宫指数与正常对照组相比均无统计学差异(P>005)。与正常对照组比较，性早熟模型组的血清IGFⅠ 水平显著升高[(32708±4615) vs (23940±6192) mIU·ml-1，P<005]，而4个干预组均无显著性差异(P>005)；与性早熟模型组比较，中药大剂量组[(21883±7706) mIU·ml-1]和中剂量组[(20709±5300) mIU·ml-1]的血清IGFⅠ 水平显著降低(P<005)，中药小剂量组无显著性差异(P>0.05)；中药各剂量组与亮丙瑞林组比较无显著性差异(P>005)。结论 滋阴泻火方大、中剂量能降低性早熟模型大鼠的血清IGFⅠ的水平。
[关键词]真性性早熟; 类胰岛素样生长因子Ⅰ; 滋阴泻火方
Effects of Chinese herbal medicine for nourishing Yin and purging Fire
on IGFⅠ in central precocious puberty model of female rats
WANG Xu，SUN Qing，LI Hailang, ZHENG Yinan(Department of Pediatrics，School of Clinical Medical Science, Southeast University, Nanjing 210009, China)
Abstract: Objective To elucidate the effect of Chinese herbal medicine (CHM) for nourishing Yin and purging Fire on insulinlike grouth factor Ⅰ (IGFⅠ ) in the NmethylDLaspartate (NMA) induced central precocious puberty (CPP) model of female ratsMethods Thirysix 26dayold SD female rats were randomly devided into the normal control group,the model group,the leuprorelin group,the highdose of CHM group,the middledose of CHM group,and the lowdose of CHM groupAll Rats, except in the normal group, were subcutaneously administered NMAIn the meantime,the leuprorelin group,highdose,middledose and lowdose of CHM groups received gavage of leuprorelin,or different dose of CHM once a day respectively The parameters were analyzed, which including the concentration of serum IGFⅠ , the ovary index and the uterus indexResults The ovary index and the uterus index in model group and the lowdose of CHM group were much higher than those in other groups(P<005). The ovary index and the uterus index in leuprorelin group，highdose and middledose of CHM groups had no differences from the normal group(P>005). The concentration of serum IGFⅠ in model group were much higher than that in the normal group(P<005).The concentration of serum IGFⅠ in highdose and middledose of CHM groups were much lower than that in the model group(P<005) The concentration of serum IGFⅠ in all CHM groups had no differences from the leuprorelin group(P<005).Conclusions CHM for nourishing Yin and purging Fire may reduce the concentration of serum IGFⅠ in CPP model of female rats
Key words: central precocious puberty; insulinlike grouth factor Ⅰ; Chinese herbal medicine for nourishing Yin and purging Fire
(Modern Medical Journal, 2006,34:316319)
中医理论认为性早熟是由于“肾”的阴阳失衡，出现肾阴虚而相火旺所致。临床实践证实，滋阴泻火方治疗真性性早熟能明显消退性征，延缓骨骺成熟，改善成年身高[13]。对其具体机制目前还在探索中。胰岛素样生长因子Ⅰ(IGFⅠ )被认为是机体发育中必不可少的生长激素，它几乎参与所有器官的发育,特别是骨骼的生长和成熟，性早熟时IGFⅠ 的过度升高是骨龄提前、骨骺过早闭合的主要原因之一。而中医治疗对IGFⅠ 的影响还不清楚。本实验旨在通过观察滋阴泻火方对IGFⅠ 的影响来探讨其改善身高的作用机制。
1 材料与方法
11 实验动物
26日龄雌性SD大鼠36只，24日龄断奶。所有大鼠喂饲正常的饮食，室温18~22℃,每日光照14h(5：00~19：00)。
12 实验方法
121 实验分组 36只大鼠随机分为6组：正常对照组6只，每日9:00生理盐水灌胃，1ml·次-1，14:00和16:00皮下注射生理盐水02ml； 性早熟模型组6只，每日9:00生理盐水灌胃， 1ml·次-1，14:00和16:00皮下注射N甲基DL天冬氨酸(NMA) 40mg·kg-1； 亮丙瑞林组6只，每日9:00生理盐水灌胃， 1ml·次-1，亮丙瑞林(促性腺激素释放激素拟似剂)皮下注射100μg·kg-1，14:00和16:00皮下注射NMA 40mg·kg-1；中药大剂量组6只，每日9:00 中药30ml·kg-1灌胃，14:00和16:00皮下注射NMA 40mg·kg-1；中药中剂量组6只，每日9:00中药15ml·kg-1灌胃，14:00和16:00皮下注射NMA 40mg·kg-1；中药小剂量组6只，每日9:00中药75ml·kg-1灌胃，14:00和16:00皮下注射NMA 40mg·kg-1。
122 实验过程 自给药之日(大鼠26日龄)起，每日观察各组大鼠阴道口开放(vaginal opening，VO)情况。观察到性早熟模型组大鼠阴道口开放后，各实验组停止注射NMA，正常对照组停止皮下注射生理盐水。模型组大鼠阴道口开放后，每日行阴道涂片，观察其性周期的变化，当模型组大鼠建立第一个动情期(first diestrus,D1)后，各实验组大鼠停止药物干预，于动情前期(proestrus)将模型组大鼠处死，其余各组按1∶1比例同时处死。
123 标本采集及检测指标 所有大鼠处死前采血，毛细管内眦静脉丛采血3ml，室温凝血后3000 r·min-1离心20min，取血清，-20℃冻存。利用放免法检测IGFⅠ 水平，试剂盒购自天津九鼎医药科技有限公司，严格按试剂盒说明进行操作。首先建立标准曲线，并经质控品检验，然后检测待测样本，通过标准曲线查得样本中IGFⅠ 含量。
取处死大鼠双侧卵巢和子宫称重，根据器官指数计算公式(器官指数=器官湿重/体重)计算卵巢指数(index of ovary)和子宫指数(index of uterus)。
13 统计学处理
所有数据均采用SPSS 120软件处理，数据以x-±s表示，两组间比较采用t检验，多组间数据的比较采用单因素方差分析(one way ANOVA)，P<005为差异有显著性。
2 结 果
21 各组大鼠体重及VO、D1时间的比较
各组大鼠体重无统计学差异(P>005)(表1)。性早熟模型组分别于(310±14) d和(343±10) d观察到VO时间和D1时间，中药小剂量分别于(315±19) d和(342±08) d观察到VO时间和D1时间，其余各组处死前阴道口均未开放。
22 各组卵巢指数和子宫指数的比较
性早熟模型组和中药小剂量组的卵巢指数[分别为(637±161)×10-4、(510±259)×10-4]和子宫指数[分别为(891±232)×10-4、(786±198)×10-4]均显著高于正常对照组、亮丙瑞林组、中药大剂量组和中药中剂量组(P<005)，此两组之间比较无统计学差异(P>005)；亮丙瑞林组、中药大剂量组和中药中剂量组卵巢指数和子宫指数与正常对照组相比均无统计学差异(P>005)。见表1。
23 各组血清IGFⅠ 水平比较
与正常对照组比较，性早熟模型组的血清IGFⅠ值显著升高[(32708±4615) mIU·ml-1 vs (23940±6192) mIU·ml-1，P<005]，而4个干预组均无显著性差异(P>005)；与性早熟模型组比较，中药大剂量和中剂量组的血清IGFⅠ 值显著降低[分别为(21883±7706) mIU·ml-1、(20709±5300) mIU·ml-1 vs (32708±4615) mIU·ml-1，P<005]，但中药小剂量组无显著性差异(P>0.05)。中药各剂量组与亮丙瑞林组比较无显著性差异(P>005)。见表1。表1 各组大鼠体重、卵巢指数、子宫指数及血IGFⅠ 值
3 讨 论
在性早熟的动物实验研究中，使用兴奋性氨基酸诱导大鼠发生真性性早熟已被证明有效可行[4]。东南大学医学院中心实验室[5]用NMA建立性早熟模型时发现，模型鼠发育较正常大鼠明显提前，下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)以及血清促黄体生成素(LH)水平较同龄青春期前大鼠明显升高，达青春期水平，证明此方法可成功建立大鼠真性性早熟的模型。本实验沿用该方法建立大鼠真性性早熟模型，结果发现阴道口开放时间和第一次动情前期明显提前，其相应的卵巢指数和子宫指数也明显增加，证实模型建立成功。
真性性早熟治疗对促生长轴的影响是一直在探讨的问题。目前国际公认治疗中枢性性早熟最有效的药物是促性腺激素释放激素拟似剂(GnRHa)，而GnRHa治疗对生长激素(GH)/IGFⅠ 促生长轴的影响，由于实验结果不统一出现很多争议。GnRHa治疗后，由于性激素水平的下降，理论上应该导致GH分泌急剧和持续下降，并能减缓生长速率。但实验结果却存在很大差异，有人观察到GH下降 [67]，有人发现没有变化[89]。GnRHa治疗对于IGFⅠ 水平的影响也颇有争议。有文献报道治疗后IGFⅠ 出现下降趋势[7]，也有实验结果证实GnRHa治疗对IGFⅠ 水平没有影响[1011]。尽管性早熟治疗对生长轴的影响还存在很多争议。但临床发现复合应用GH比单纯GnRHa治疗更能改善患儿的成年身高[912]。Pasquino等[9]对20个真性性早熟患儿使用GnRHa治疗23年发现，这些儿童的身高低于正常身高25%，随后他们把患儿分成两组，一组继续单纯用GnRHa，而另一组复合应用GH，再治疗2~4年，结果发现复合GH组治疗后的身高比治疗前预计成年身高增高了(79±11) cm，而单纯GnRHa治疗组的身高仅比治疗前预计成年身高增加了(16±12) cm。
IGFⅠ 也是个重要的生长因子，可通过内分泌、旁分泌和自分泌3种分泌方式与GH等激素一起参与介导几乎所有组织器官的生长发育。IGFⅠ 是促进长骨干髓端生长板的成骨细胞及软骨细胞分裂、增殖的直接刺激因子，可刺激长骨干髓端生长板的软骨细胞分裂增殖。IGFⅠ 还可通过自分泌及旁分泌作用，使局部的IGFⅠ 进一步增多，这是增殖的软骨细胞内IGFⅠ 基因表达增加的结果，局部产生的IGFⅠ 对促进长骨的生长发育及成熟具有直接作用。因此，IGFⅠ 水平升高是性早熟儿童骨龄提前、骨骺过早闭合而影响成年身高的重要因素。
应用中医药及中西医结合的方法治疗性早熟近年来取得了良好的临床效果，而且有一些实验还发现，长期应用滋阴泻火中药可以延缓骨龄的增速，有利于改善最终身高。但遗憾的是中医治疗性早熟对促生长轴的直接影响还不清楚。本实验应用滋阴泻火方(由生地、炙龟板、玄参、知母、黄柏、夏枯草、丹皮、泽泻等组成，每毫升含有生药32g)的不同剂量干预性早熟模型大鼠(灌药剂量根据中药药理研究方法学换算，其中中剂量相当于临床治疗性早熟儿童的剂量)，观察其对促生长轴中重要的生长因子IGFⅠ 的影响。结果发现相当于临床常用剂量的大、中剂量的滋阴泻火中药能明显降低血清IGFⅠ 的浓度，使IGFⅠ 的浓度恢复到青春期前的水平。因此我们认为，降低IGFⅠ 的浓度可能是滋阴泻火中药减慢骨龄增长、延缓骨骺闭合，最终改善成年身高的作用机制之一。
[参考文献]
[1]李海浪，郑意楠，蔡德培.滋阴降火方治疗女孩特发性性早熟[J].铁道医学,1999,27(2):101102.
[2]陈智清.中药对特发性真性性早熟女孩骨龄的影响[J].中国中西医结合杂志，2000，20(1)：42.
[3]蔡德培，季志英，时毓民.滋阴泻火方及甲地孕酮治疗女性特发性性早熟的临床研究[J].中国中西医结合杂志,2001,21(10):732735.
[4]URBANSKI H F, OJEDA S R. Activation of luteinizing hormonereleasing hormone release advances the onset of female puberty[J]. Neuroendocrinology, 1987, 46(2): 273276.
[5]潘键,李海浪,郑意楠. 诱导雌性大鼠真性性早熟的实验研究[J].江苏医药， 2004, 20(2): 120121.
[6]SAGGESE G, PASQVINO A M， BERTELLONI S， et al. Effect of combined treatment with gonadotropin releasing hormone analogue and growth hormone in patients with central precocious puberty who had subnormal growth velocity and impaired height prognosis[J]. Acta Paediatr，1995，84(3):299304.
[7]TATO L， SAGGESE G， CAVALLO L， et al. Use of combined GnRH agonist and hGH therapy for better attaining the goals in precocious puberty treatment[J]. Horm Res，1995，44(suppl 3):4954.
[8]GALLUZZI F, SALTIR, BINDI G, et al. Adult height comparison between boys and girls with precocious puberty after longterm gonadotropinreleasing hormone analogue therapy[J]. Acta Paediatr，1998，87(5):521527.
[9]PASQUINO A M, PUCARELLI I, SEGNI M, et al. Adult height in girls with central precocious puberty treated with gonadotropinreleasing hormone analogues and growth hormone[J]. J Clin Endocrinol Metab，1999，84(2):449452.
[10]KREITER M, BURSTEIN S, ROSENFIELD RL, et al. Preserving adult height potential in girls with idiopathic true precocious puberty[J]. J Pediatr， 1990，117(3):364370.
[11]JUUL A, SCHEIKE T, NIELSEN C T, et al. Serum insulinlike growth factor Ⅰ (IGFⅠ ) and IGFbinding protein 3 levels are increased in central precocious puberty: effects of two different treatment regimens with gonadotropinreleasing hormone agonists, without or in combination with an antiandrogen (cyproterone acetate)[J]. J Clin Endocrinol Metab，1995，80(10):30593067.
[12]PUCARELLI L, SEGNI M， ORTORE M， et al. Effects of combined gonadotropin releasing hormone agonistand growth hormone therapy on adult height in precocious puberty: a further contribution[J].Pediatr Endocrinol Metab,2003,16 (7):10051010.
(东南大学临床医学院 儿科学教研室, 江苏 南京 210009), http://www.100md.com(王旭,孙青, 李海浪, 郑意楠)
[关键词]真性性早熟; 类胰岛素样生长因子Ⅰ; 滋阴泻火方
Effects of Chinese herbal medicine for nourishing Yin and purging Fire
on IGFⅠ in central precocious puberty model of female rats
WANG Xu，SUN Qing，LI Hailang, ZHENG Yinan(Department of Pediatrics，School of Clinical Medical Science, Southeast University, Nanjing 210009, China)
Abstract: Objective To elucidate the effect of Chinese herbal medicine (CHM) for nourishing Yin and purging Fire on insulinlike grouth factor Ⅰ (IGFⅠ ) in the NmethylDLaspartate (NMA) induced central precocious puberty (CPP) model of female ratsMethods Thirysix 26dayold SD female rats were randomly devided into the normal control group,the model group,the leuprorelin group,the highdose of CHM group,the middledose of CHM group,and the lowdose of CHM groupAll Rats, except in the normal group, were subcutaneously administered NMAIn the meantime,the leuprorelin group,highdose,middledose and lowdose of CHM groups received gavage of leuprorelin,or different dose of CHM once a day respectively The parameters were analyzed, which including the concentration of serum IGFⅠ , the ovary index and the uterus indexResults The ovary index and the uterus index in model group and the lowdose of CHM group were much higher than those in other groups(P<005). The ovary index and the uterus index in leuprorelin group，highdose and middledose of CHM groups had no differences from the normal group(P>005). The concentration of serum IGFⅠ in model group were much higher than that in the normal group(P<005).The concentration of serum IGFⅠ in highdose and middledose of CHM groups were much lower than that in the model group(P<005) The concentration of serum IGFⅠ in all CHM groups had no differences from the leuprorelin group(P<005).Conclusions CHM for nourishing Yin and purging Fire may reduce the concentration of serum IGFⅠ in CPP model of female rats
Key words: central precocious puberty; insulinlike grouth factor Ⅰ; Chinese herbal medicine for nourishing Yin and purging Fire
(Modern Medical Journal, 2006,34:316319)
中医理论认为性早熟是由于“肾”的阴阳失衡，出现肾阴虚而相火旺所致。临床实践证实，滋阴泻火方治疗真性性早熟能明显消退性征，延缓骨骺成熟，改善成年身高[13]。对其具体机制目前还在探索中。胰岛素样生长因子Ⅰ(IGFⅠ )被认为是机体发育中必不可少的生长激素，它几乎参与所有器官的发育,特别是骨骼的生长和成熟，性早熟时IGFⅠ 的过度升高是骨龄提前、骨骺过早闭合的主要原因之一。而中医治疗对IGFⅠ 的影响还不清楚。本实验旨在通过观察滋阴泻火方对IGFⅠ 的影响来探讨其改善身高的作用机制。
1 材料与方法
11 实验动物
26日龄雌性SD大鼠36只，24日龄断奶。所有大鼠喂饲正常的饮食，室温18~22℃,每日光照14h(5：00~19：00)。
12 实验方法
121 实验分组 36只大鼠随机分为6组：正常对照组6只，每日9:00生理盐水灌胃，1ml·次-1，14:00和16:00皮下注射生理盐水02ml； 性早熟模型组6只，每日9:00生理盐水灌胃， 1ml·次-1，14:00和16:00皮下注射N甲基DL天冬氨酸(NMA) 40mg·kg-1； 亮丙瑞林组6只，每日9:00生理盐水灌胃， 1ml·次-1，亮丙瑞林(促性腺激素释放激素拟似剂)皮下注射100μg·kg-1，14:00和16:00皮下注射NMA 40mg·kg-1；中药大剂量组6只，每日9:00 中药30ml·kg-1灌胃，14:00和16:00皮下注射NMA 40mg·kg-1；中药中剂量组6只，每日9:00中药15ml·kg-1灌胃，14:00和16:00皮下注射NMA 40mg·kg-1；中药小剂量组6只，每日9:00中药75ml·kg-1灌胃，14:00和16:00皮下注射NMA 40mg·kg-1。
122 实验过程 自给药之日(大鼠26日龄)起，每日观察各组大鼠阴道口开放(vaginal opening，VO)情况。观察到性早熟模型组大鼠阴道口开放后，各实验组停止注射NMA，正常对照组停止皮下注射生理盐水。模型组大鼠阴道口开放后，每日行阴道涂片，观察其性周期的变化，当模型组大鼠建立第一个动情期(first diestrus,D1)后，各实验组大鼠停止药物干预，于动情前期(proestrus)将模型组大鼠处死，其余各组按1∶1比例同时处死。
123 标本采集及检测指标 所有大鼠处死前采血，毛细管内眦静脉丛采血3ml，室温凝血后3000 r·min-1离心20min，取血清，-20℃冻存。利用放免法检测IGFⅠ 水平，试剂盒购自天津九鼎医药科技有限公司，严格按试剂盒说明进行操作。首先建立标准曲线，并经质控品检验，然后检测待测样本，通过标准曲线查得样本中IGFⅠ 含量。
取处死大鼠双侧卵巢和子宫称重，根据器官指数计算公式(器官指数=器官湿重/体重)计算卵巢指数(index of ovary)和子宫指数(index of uterus)。
13 统计学处理
所有数据均采用SPSS 120软件处理，数据以x-±s表示，两组间比较采用t检验，多组间数据的比较采用单因素方差分析(one way ANOVA)，P<005为差异有显著性。
2 结 果
21 各组大鼠体重及VO、D1时间的比较
各组大鼠体重无统计学差异(P>005)(表1)。性早熟模型组分别于(310±14) d和(343±10) d观察到VO时间和D1时间，中药小剂量分别于(315±19) d和(342±08) d观察到VO时间和D1时间，其余各组处死前阴道口均未开放。
22 各组卵巢指数和子宫指数的比较
性早熟模型组和中药小剂量组的卵巢指数[分别为(637±161)×10-4、(510±259)×10-4]和子宫指数[分别为(891±232)×10-4、(786±198)×10-4]均显著高于正常对照组、亮丙瑞林组、中药大剂量组和中药中剂量组(P<005)，此两组之间比较无统计学差异(P>005)；亮丙瑞林组、中药大剂量组和中药中剂量组卵巢指数和子宫指数与正常对照组相比均无统计学差异(P>005)。见表1。
23 各组血清IGFⅠ 水平比较
与正常对照组比较，性早熟模型组的血清IGFⅠ值显著升高[(32708±4615) mIU·ml-1 vs (23940±6192) mIU·ml-1，P<005]，而4个干预组均无显著性差异(P>005)；与性早熟模型组比较，中药大剂量和中剂量组的血清IGFⅠ 值显著降低[分别为(21883±7706) mIU·ml-1、(20709±5300) mIU·ml-1 vs (32708±4615) mIU·ml-1，P<005]，但中药小剂量组无显著性差异(P>0.05)。中药各剂量组与亮丙瑞林组比较无显著性差异(P>005)。见表1。表1 各组大鼠体重、卵巢指数、子宫指数及血IGFⅠ 值
3 讨 论
在性早熟的动物实验研究中，使用兴奋性氨基酸诱导大鼠发生真性性早熟已被证明有效可行[4]。东南大学医学院中心实验室[5]用NMA建立性早熟模型时发现，模型鼠发育较正常大鼠明显提前，下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)以及血清促黄体生成素(LH)水平较同龄青春期前大鼠明显升高，达青春期水平，证明此方法可成功建立大鼠真性性早熟的模型。本实验沿用该方法建立大鼠真性性早熟模型，结果发现阴道口开放时间和第一次动情前期明显提前，其相应的卵巢指数和子宫指数也明显增加，证实模型建立成功。
真性性早熟治疗对促生长轴的影响是一直在探讨的问题。目前国际公认治疗中枢性性早熟最有效的药物是促性腺激素释放激素拟似剂(GnRHa)，而GnRHa治疗对生长激素(GH)/IGFⅠ 促生长轴的影响，由于实验结果不统一出现很多争议。GnRHa治疗后，由于性激素水平的下降，理论上应该导致GH分泌急剧和持续下降，并能减缓生长速率。但实验结果却存在很大差异，有人观察到GH下降 [67]，有人发现没有变化[89]。GnRHa治疗对于IGFⅠ 水平的影响也颇有争议。有文献报道治疗后IGFⅠ 出现下降趋势[7]，也有实验结果证实GnRHa治疗对IGFⅠ 水平没有影响[1011]。尽管性早熟治疗对生长轴的影响还存在很多争议。但临床发现复合应用GH比单纯GnRHa治疗更能改善患儿的成年身高[912]。Pasquino等[9]对20个真性性早熟患儿使用GnRHa治疗23年发现，这些儿童的身高低于正常身高25%，随后他们把患儿分成两组，一组继续单纯用GnRHa，而另一组复合应用GH，再治疗2~4年，结果发现复合GH组治疗后的身高比治疗前预计成年身高增高了(79±11) cm，而单纯GnRHa治疗组的身高仅比治疗前预计成年身高增加了(16±12) cm。
IGFⅠ 也是个重要的生长因子，可通过内分泌、旁分泌和自分泌3种分泌方式与GH等激素一起参与介导几乎所有组织器官的生长发育。IGFⅠ 是促进长骨干髓端生长板的成骨细胞及软骨细胞分裂、增殖的直接刺激因子，可刺激长骨干髓端生长板的软骨细胞分裂增殖。IGFⅠ 还可通过自分泌及旁分泌作用，使局部的IGFⅠ 进一步增多，这是增殖的软骨细胞内IGFⅠ 基因表达增加的结果，局部产生的IGFⅠ 对促进长骨的生长发育及成熟具有直接作用。因此，IGFⅠ 水平升高是性早熟儿童骨龄提前、骨骺过早闭合而影响成年身高的重要因素。
应用中医药及中西医结合的方法治疗性早熟近年来取得了良好的临床效果，而且有一些实验还发现，长期应用滋阴泻火中药可以延缓骨龄的增速，有利于改善最终身高。但遗憾的是中医治疗性早熟对促生长轴的直接影响还不清楚。本实验应用滋阴泻火方(由生地、炙龟板、玄参、知母、黄柏、夏枯草、丹皮、泽泻等组成，每毫升含有生药32g)的不同剂量干预性早熟模型大鼠(灌药剂量根据中药药理研究方法学换算，其中中剂量相当于临床治疗性早熟儿童的剂量)，观察其对促生长轴中重要的生长因子IGFⅠ 的影响。结果发现相当于临床常用剂量的大、中剂量的滋阴泻火中药能明显降低血清IGFⅠ 的浓度，使IGFⅠ 的浓度恢复到青春期前的水平。因此我们认为，降低IGFⅠ 的浓度可能是滋阴泻火中药减慢骨龄增长、延缓骨骺闭合，最终改善成年身高的作用机制之一。
[参考文献]
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(东南大学临床医学院 儿科学教研室, 江苏 南京 210009), http://www.100md.com(王旭,孙青, 李海浪, 郑意楠)