β内酰胺酶及超广谱β内酰胺酶的研究进展
β内酰胺酶；超广谱β内酰胺酶；耐药性,1β内酰胺酶,2超广谱β内酰胺酶,3小结,参考文献：
关 键 词：β内酰胺酶；超广谱β内酰胺酶；耐药性β内酰胺抗生素制剂是目前世界上最普通的细菌感染的治疗方法，但近年来，细菌对抗生素的耐药性的发生率越来越高 [1]，而细菌耐药性最常见的机制是β内酰胺酶的产生[2]，这些酶的种类非常多，并且在抗生素使用过程中的选择压力下经常发生变异，导致了超广谱β内酰胺酶(ESBLs)类的发展[3]。其TEM及SHV基因发生变异的例子，主要发生在E.coli 和K.peneumoniae中，特别是在医院偶发或爆发感染的产ESBLs菌株，结果造成了治疗费用的增加及住院时间的延长。为弄清细菌耐药机制，并选择适当的抗生素，给医院的治疗提供更好指导，本文就近年来β内酰胺酶及ESBLs的研究进展作一综述。
众所周知，β内酰胺抗生素主要通过作用于细菌细胞壁，使其不能正常合成[4]，机制有二：第一，它们进入到细胞壁中，抑制转肽酶的活性，使其不能正常合成蛋白质，从而影响到细胞壁的完整；第二，它们与青霉素结合蛋白相结合，使青霉素结合蛋白不能抑制细胞壁水解酶，这样水解酶得以将细胞壁水解。为了使抗生素的抑菌机制不能发挥作用，细菌便通过产生使β内酰胺失去活性的酶(β内酰胺酶)或通过改变青霉素结合蛋白的类型，以产生耐药性。
1 β内酰胺酶
1.1 β内酰胺酶的合成、定位及传播方式
β内酰胺酶既可以在细菌内组成型表达[5]，如铜绿假单胞菌；又可以由质粒介导的诱导表达[6]，如嗜水气单胞菌及金黄色葡萄球菌。而质粒介导的方式是细菌耐药性传播的一个主要机制，在革兰氏阴性菌中利用接合的方式进行传播[7]，而在革兰氏阳性菌中利用转导的方式获得耐药性状[8]。细菌的这种耐药性状的可转移性正是细菌耐药性爆发的原因。在革兰氏阴性菌中，β内酰胺酶象胞外酶一样被分泌到膜外的环境，而在革兰氏阳性菌中，β内酰胺酶在它与受体结合以攻击抗生素的之前则停留在周质腔中[2]。
1.2 β内酰胺酶的作用机制
β内酰胺酶破坏β内酰胺抗生素的β内酰胺环有两种作用机制。第一，绝大多数常见的β内酰胺酶有一个依赖丝氨酸发挥作用的机制，并且根据氨基酸序列组成分为三类(A，C和D)。通常它们的活性位点具有一个狭窄的纵形沟状结构，在沟的底部形成了一个空腔(氧阴离子袋)，这种疏松的构造容易弯曲，便于结合底物[2]。由于β内酰胺环上的羰基碳在结合β内酰胺酶活性部位的丝氨酸时发生了不可逆的反应，结果使其成为开环物，进而重建了β内酰胺酶[2]。这类酶对青霉素、头孢菌素、单内酰环类抗生素都有活性 ......
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