妊娠滋养细胞疾病(gestational trophoblast disease，GTD)是一组严重危害育龄妇女健康的妇科疾病，其包括葡萄胎(hydatidiform mole，HM)、侵蚀性葡萄胎(invasive hydatidiform mole，IHM)、绒癌(choriocarcinoma，CCA)和一类极为少见的胎盘部位滋养细胞肿瘤(placenta site trophoblastic tumor，PSTT)。滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic tumor，GTT)系指GTD中除HM以外的全部病变[1]。我国是此类疾病的高发国度之一。多年来学者们对该病从不同层面进行了多角度、大规模的研究。现将GTD实验研究的进展做一综述。

     1 人绒毛膜促性腺激素与GTD

    人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gondtrophin，HCG)是一种糖蛋白激素，也是目前公认的妊娠滋养细胞疾病(GTD)最重要的肿瘤标志物。其相关分子组成了HCG分子家族[2]。

    业已证实[3]：正常妊娠或患GTD时，血液和尿中可出现多种形式的HCG及其降解代谢产物，合体滋养细胞可直接分泌非缺刻HCG(整分子HCG)、非缺刻游离βHCG(F-βHCG)和大分子游离α亚单位。整分子HCG分泌后被与滋养细胞相关性巨噬细胞分泌的缺刻酶分解成缺刻HCG(nicked HCG，HCGn，指在P47与P48之间缺少肽键)由于HCGn不稳定，很快就被分解成为缺刻游离βHCG和游离α亚单位。缺刻游离βHCG最终在肾脏被代谢为核心片段(HCGβcf)。另外，非缺刻游离β还可以由滋养细胞缓慢分泌或由非缺刻HCG代谢而来。在妊娠及GTD患者的血清中除了HCGβcf的浓度极低外，其他各种分子类型的HCG在血中都有一定浓度。正常妊娠时血F-βHCG的水平很低，约占HCG浓度的0.5%~0.9%，患GTD时，由于非缺刻HCG的降解增强会导致F-βHCG的比例异常升高，据报道其水平较正常妊娠时增加4～100倍。因此，当血中测到高浓度F-βHCG时则高度提示有滋养细胞疾病的存在。此外，F-βHCG还可用于葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌的鉴别。研究表明，F-βHCG/总HCG的比值与GTD的类型有强相关性，主要与滋养细胞分化有关，其比值在葡萄胎最低，在绒癌最高。有研究证实[4]：在15个包括绒癌的肿瘤细胞系体外培养液中检测到核心片段(HCGβcf)证明其可直接由肿瘤细胞产生。在葡萄胎清宫术后监测患者血中HCGβcf的浓度能够早期预测恶性滋养细胞疾病的发生 ......