2型糖尿病药物“新贵”获批
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新一代口服药物二肽基肽酶Ⅳ抑制剂Januvia近日被美国FDA批准用于治疗2型糖尿病，临床评估试验显示其单用或与其他口服降糖药联用均能有效控制血糖，且不增加患者体重
日前，美国食品药品管理局(FDA)批准了治疗2型糖尿病的新药——二肽基肽酶Ⅳ抑制剂Januvia(sitagliptin phosphate，默克)，该药具有一种全新的作用机制，可增强患者自身控制血糖的能力，同时没有体重增加和水肿等副作用。专家估计，Januvia上市后每年的销售额将超过10亿美元；同时，Januvia的上市也引起人们对二肽基肽酶Ⅳ抑制剂这一类药物的普遍关注。
2型糖尿病是最为常见的糖尿病类型，其主要病因是因为人体无法产生足量的胰岛素，或细胞对胰岛素不再敏感而引起的。该病可导致其他严重的并发症，包括心脏病、失明、神经损伤以及肾脏损害。
2型糖尿病治疗药物向来是人们关注的焦点：从早期的磺酰类、双胍类口服降糖药物到胰岛素增敏剂和α-糖苷酶抑制剂，从动物胰岛素到人胰岛素及各种新剂型的开发，从单纯的以增加胰岛素为主的药物治疗机理到作用于更早产生胰岛素的新途径。而新型药物二肽基肽酶Ⅳ(DPPⅣ)抑制剂，不仅显示出良好的治疗效果，而且，也不会引起患者体重增加，导致低血糖的风险小。因此，DPPⅣ抑制剂有望成为目前最具前景的2型糖尿病治疗药物。
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临床效果喜人
美国FDA对二肽基肽酶Ⅳ抑制剂Januvia 的批准，是基于Januvia的临床评价试验结果。该试验总共纳入了2719名2型糖尿病患者进行观察评估，持续时间长达12周至一年以上。这些研究显示，单独使用Januvia即可有效控制血糖，对二甲双胍或噻唑烷二酮类治疗效果不佳的患者，也能改善其血糖控制。
美国糖尿病协会的专家认为，糖尿病患者需要把糖化血红蛋白的水平控制在7%以下，这样才能减少肾功能衰竭和糖尿病足等许多并发症的发生。在今年6月份召开的一次糖尿病学术会议上，有研究人员报告称Januvia在一年内能使血糖水平降低0.67%，与格列吡嗪的作用相当，同时能使大约2/3患者的血红蛋白控制在7%以下。
全新的作用机制
据研究人员介绍，Januvia的作用机制不同于以往任何一种口服降糖药。这种药物涉及2型糖尿病病理过程中的信号传导过程，通过提高糖尿病患者自身胰岛β细胞产生胰岛素的能力，在糖尿病患者血糖升高时增加其胰岛素的分泌。
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Januvia的作用机制是十分巧妙而有趣的：当糖尿病患者血糖升高时，可刺激胃肠内分泌细胞分泌肠促胰岛素，胰高血糖素样肽-1即肠促胰岛素的一种，它能促进胰岛β细胞分泌胰岛素。二肽基肽酶Ⅳ能降解胰高血糖素样肽-1，而Januvia是二肽基肽酶Ⅳ的抑制剂。因此，使用Januvia能减少胰高血糖素样肽-1的降解，从而延长其活性，使得胰岛素分泌增加及提高葡萄糖耐受水平。这样，Januvia就能够在糖尿病患者血糖升高时控制其血糖水平。
优越性：降糖而不增加体重
据FDA发言人称，他们批准在饮食控制和增强锻炼的基础上应用Januvia，来提高对2型糖尿病患者血糖的控制。Januvia只需每天口服1次，可单独，也可与其他口服降糖药联合使用。Januvia、二甲双胍或噻唑烷二酮类单用不能很好地控制血糖水平时，可将Januvia与二甲双胍或噻唑烷二酮类联合使用。Januvia和噻唑烷二酮类联用可增加机体对胰岛素的敏感性，对胰岛素抵抗型2型糖尿病患者效果更佳。
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目前药物的开发更倾向于对安全性的更高要求。体重增加是大多数口服降糖药用药后常见的不良反应，这一点可能降低患者依从性，并且可能增加发生心血管病的风险。而二肽基肽酶Ⅳ抑制剂Januvia在临床试验中显示其不会增加患者的体重，这给2型糖尿病患者带来了福音。
另外，低血糖反应是大多数口服降糖药的常见副作用。而Januvia仅在血糖升高时增加胰岛素分泌，从而减少了低血糖反应的发生。这使得患者对Januvia的依从性提高。在临床试验中发现，Januvia的主要副反应包括咽喉痛、上呼吸道感染和腹泻。
上市后的进一步评价
据美国FDA新陈代谢及内分泌药物科主任玛丽•帕克斯博士介绍，FDA将要求默克公司在Januvia上市后继续进行临床试验，评价Januvia与其他糖尿病常用药物，如磺酰脲类和胰岛素联用的临床效果。FDA也将继续关注这些研究的数据，并不断更新Januvia的适应症。
有专家估计，二肽基肽酶Ⅳ抑制剂Januvia上市后，每年的销售额将超过10亿美元。无独有偶，诺华制药研发的二肽基肽酶Ⅳ抑制剂——Galvus(vildagliptin)目前正等待FDA的批准，有可能在11月获批。(丁香园供稿)
医药经济报2006年 医院周刊第41期, 百拇医药(王进)