治疗帕金森病基因疗法取得突破
基因疗法一直被认为是唯一有望攻克癌魔、代谢性疾病和遗传性疾病的治疗方法，然而，该疗法因其安全性备受质疑，相关研究一度陷入低谷。
最近，美国两个独立的研究小组发表的两项研究成果显示，用基因疗法治疗帕金森病的临床试验已取得突破性进展，接受临床试验的患者症状明显改善，并且暂时没有发现任何副作用出现。
基因疗法燃起治愈帕金森病的希望
帕金森病多见于老年人群，是一种以震颤、语言障碍及共济失调为主要症状的致命性大脑退行性变，是由大脑中产生神经传导物质多巴胺的细胞过量死亡而引起的，而多巴胺是大脑向运动神经传输兴奋的重要物质。迄今对这种疾病还没有什么特效疗法。患者可以通过服用左旋多巴，提高脑内的多巴胺水平来控制症状。但是随着时间推移，病人对左旋多巴的反应性降低，并可能出现抽搐等副反应。
为了增加疗效、减少副作用，近年来出现了大量新型帕金森病治疗药物，包括美多巴缓释剂、多巴胺受体激动剂。然而，长期的临床观察发现，这些投入数十亿美元研发的全新药物，对于根本改善帕金森病的病症，并没有特别大的疗效。而基因治疗理论的提出，以及大量临床前研究令人振奋的数据，使科学家们看到了治愈帕金森病的希望。
, 百拇医药
知难而上的研究
基因治疗的安全性一直是研究者关注的问题。1999年，美国青年吉尔•辛格死于基因疗法的临床试验，此后基因疗法进入低潮。但是，基因疗法研究领域的研究人员却不甘失败，他们从失败中总结教训，并不断地推动着基因疗法的研发。
杜林和卡帕里特两位美国医生，在2005年组建了Neurologix公司，旨在进行中枢神经系统疾病的革新性的基因治疗研究。他们与纽约州长老教会医院和康奈尔大学威尔医学院牵手，开展了帕金森病基因治疗的Ⅰ期临床试验，其目的在于探讨基因治疗的安全性。研究人员通过将外源性编码谷氨酸脱羧酶(GAD)的基因转入帕金森病患者脑内，GAD在脑内最终转化为中枢神经系统的一种关键性抑制性递质——γ-氨基丁酸(GABA)；GABA可以抑制帕金森病患者过度激活的丘脑底核，从而起到治疗作用。
这是一项开放性的、剂量递增的前瞻性研究。在该研究中，12名病史在5年以上的中重度帕金森病患者被分成3组，各组分别接受了35亿、105亿以及350亿个载有目的基因病毒颗粒的治疗。研究人员采用腺病毒作为载体，在局麻下采用三D立体定位手术方法，将含有腺相关病毒-谷氨酸脱羧酶复合体(AAV-GAD)的溶液注入患者丘脑底核一个很小的区域内。为保证受试者的安全，研究人员仅对患者进行了单侧治疗。若受试者48小时内无发热反应，则可出院回家接受观察。研究人员对受试者的免疫反应和症状改善情况进行了随访，每3个月随访一次，共随访了1年。
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令人欣喜的结果
载体，尤其是病毒载体，作为一种外源性物质，其免疫原性所引起的人体免疫反应是基因治疗中最常见且常常是致命的并发症。在上述研究中，所有受试者在术后1年的随访中均未发生免疫反应的征象，血清抗体滴度检测亦未见异常。
在这项旨在对基因治疗安全性进行评估的Ⅰ期临床试验中，研究人员还采用帕金森病综合评分量表对患者的运动能力进行了评估。结果发现：在1年后试验结束时，和基础值相比，所有参与试验的病人评估量表得分平均提高了25%，结果具有显著的统计学意义(p<0.005)，而且其中有5名患者达到了40%～65%。
同时进行的正电子体层扫描术(PET)扫描发现，基因治疗侧的大脑代谢明显高于对侧(p<0.001)，临床症状的改善与神经影像学检查一致。这些“非常显著”的改变与标准帕金森病评估量表得分密切相关。帕金森病人常见多脑区细胞代谢异常，脑扫描显示基因治疗能显著规范脑内能量代谢。
, http://www.100md.com
另外，该研究受试者无任何治疗相关并发症或不良反应发生。这项名为《丘脑底核GAD基因转染改善脑内物质代谢和帕金森病的症状》的研究，已准备在亚特兰大举行的第36届美国神经科学学会年会上宣读。
客观的评价
另据报道，来自加州大学旧金山分校的一个研究小组，把编码神经营养因子的基因通过腺病毒输入到帕金森病患者脑部。这一物质与另一种被称为胶质细胞源性神经营养因子的蛋白质有密切关系，而后者能保护和修复大脑中的多巴胺能神经元。在这一临床试验中，接受治疗的12名患者症状改善了40%～50%。
《丘脑底核GAD基因转染改善脑内物质代谢和帕金森病的症状》这一研究仅是对患者单侧治疗所取得的成就，使人们有理由对基因疗法治疗帕金森病的前景充满无限憧憬。而连同加州大学旧金山分校研究小组的试验结果，这两项里程碑式的研究，其结果看似为帕金森病患者带来了福音，其实也为肿瘤患者带来了希望。
不过，尽管临床试验效果良好，但参加上述两项研究的科学家仍然对基因疗法的前景比较谨慎。他们认为，针对帕金森病的新药物或疗法，在试验中往往呈现较强的安慰剂效果，基因疗法的疗效还需更多试验来确认。
(丁香园供稿)
医药经济报2006年 医院周刊第41期, http://www.100md.com(王进)
最近，美国两个独立的研究小组发表的两项研究成果显示，用基因疗法治疗帕金森病的临床试验已取得突破性进展，接受临床试验的患者症状明显改善，并且暂时没有发现任何副作用出现。
基因疗法燃起治愈帕金森病的希望
帕金森病多见于老年人群，是一种以震颤、语言障碍及共济失调为主要症状的致命性大脑退行性变，是由大脑中产生神经传导物质多巴胺的细胞过量死亡而引起的，而多巴胺是大脑向运动神经传输兴奋的重要物质。迄今对这种疾病还没有什么特效疗法。患者可以通过服用左旋多巴，提高脑内的多巴胺水平来控制症状。但是随着时间推移，病人对左旋多巴的反应性降低，并可能出现抽搐等副反应。
为了增加疗效、减少副作用，近年来出现了大量新型帕金森病治疗药物，包括美多巴缓释剂、多巴胺受体激动剂。然而，长期的临床观察发现，这些投入数十亿美元研发的全新药物，对于根本改善帕金森病的病症，并没有特别大的疗效。而基因治疗理论的提出，以及大量临床前研究令人振奋的数据，使科学家们看到了治愈帕金森病的希望。
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知难而上的研究
基因治疗的安全性一直是研究者关注的问题。1999年，美国青年吉尔•辛格死于基因疗法的临床试验，此后基因疗法进入低潮。但是，基因疗法研究领域的研究人员却不甘失败，他们从失败中总结教训，并不断地推动着基因疗法的研发。
杜林和卡帕里特两位美国医生，在2005年组建了Neurologix公司，旨在进行中枢神经系统疾病的革新性的基因治疗研究。他们与纽约州长老教会医院和康奈尔大学威尔医学院牵手，开展了帕金森病基因治疗的Ⅰ期临床试验，其目的在于探讨基因治疗的安全性。研究人员通过将外源性编码谷氨酸脱羧酶(GAD)的基因转入帕金森病患者脑内，GAD在脑内最终转化为中枢神经系统的一种关键性抑制性递质——γ-氨基丁酸(GABA)；GABA可以抑制帕金森病患者过度激活的丘脑底核，从而起到治疗作用。
这是一项开放性的、剂量递增的前瞻性研究。在该研究中，12名病史在5年以上的中重度帕金森病患者被分成3组，各组分别接受了35亿、105亿以及350亿个载有目的基因病毒颗粒的治疗。研究人员采用腺病毒作为载体，在局麻下采用三D立体定位手术方法，将含有腺相关病毒-谷氨酸脱羧酶复合体(AAV-GAD)的溶液注入患者丘脑底核一个很小的区域内。为保证受试者的安全，研究人员仅对患者进行了单侧治疗。若受试者48小时内无发热反应，则可出院回家接受观察。研究人员对受试者的免疫反应和症状改善情况进行了随访，每3个月随访一次，共随访了1年。
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令人欣喜的结果
载体，尤其是病毒载体，作为一种外源性物质，其免疫原性所引起的人体免疫反应是基因治疗中最常见且常常是致命的并发症。在上述研究中，所有受试者在术后1年的随访中均未发生免疫反应的征象，血清抗体滴度检测亦未见异常。
在这项旨在对基因治疗安全性进行评估的Ⅰ期临床试验中，研究人员还采用帕金森病综合评分量表对患者的运动能力进行了评估。结果发现：在1年后试验结束时，和基础值相比，所有参与试验的病人评估量表得分平均提高了25%，结果具有显著的统计学意义(p<0.005)，而且其中有5名患者达到了40%～65%。
同时进行的正电子体层扫描术(PET)扫描发现，基因治疗侧的大脑代谢明显高于对侧(p<0.001)，临床症状的改善与神经影像学检查一致。这些“非常显著”的改变与标准帕金森病评估量表得分密切相关。帕金森病人常见多脑区细胞代谢异常，脑扫描显示基因治疗能显著规范脑内能量代谢。
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另外，该研究受试者无任何治疗相关并发症或不良反应发生。这项名为《丘脑底核GAD基因转染改善脑内物质代谢和帕金森病的症状》的研究，已准备在亚特兰大举行的第36届美国神经科学学会年会上宣读。
客观的评价
另据报道，来自加州大学旧金山分校的一个研究小组，把编码神经营养因子的基因通过腺病毒输入到帕金森病患者脑部。这一物质与另一种被称为胶质细胞源性神经营养因子的蛋白质有密切关系，而后者能保护和修复大脑中的多巴胺能神经元。在这一临床试验中，接受治疗的12名患者症状改善了40%～50%。
《丘脑底核GAD基因转染改善脑内物质代谢和帕金森病的症状》这一研究仅是对患者单侧治疗所取得的成就，使人们有理由对基因疗法治疗帕金森病的前景充满无限憧憬。而连同加州大学旧金山分校研究小组的试验结果，这两项里程碑式的研究，其结果看似为帕金森病患者带来了福音，其实也为肿瘤患者带来了希望。
不过，尽管临床试验效果良好，但参加上述两项研究的科学家仍然对基因疗法的前景比较谨慎。他们认为，针对帕金森病的新药物或疗法，在试验中往往呈现较强的安慰剂效果，基因疗法的疗效还需更多试验来确认。
(丁香园供稿)
医药经济报2006年 医院周刊第41期, http://www.100md.com(王进)