麝香保心丸长期使用减少心血管危险事件
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洪华山教授 任福建医科大学附属协和医院心内科副主任、主任医师、硕士生导师；2002年被评为福建省优秀专家，1998年起享受国务院特殊津贴；兼任中华医学会福建省心血管病学会常委，《中华高血压杂志》和《中国临床药理学和治疗学杂志》编委；负责人事部、教育部、福建省自然基金等8项科研项目，发表论文60余篇，获福建省科技进步二等奖1项，省科技进步三等奖5项(第一作者)；在福建省率先成立心衰专科门诊，于2004年起担任国家级继续教育项目——全国心力衰竭学习班负责人，具有冠心病、高血压、动脉粥样硬化及心力衰竭防治的丰富经验。
心血管危险事件
心血管危险事件包括心肌梗死(MI)、脑卒中和猝死等。当前，心血管疾病研究热点之一为动脉粥样硬化(AS)。AS具有以血管内皮细胞(VEC)损伤为基础、以脂质浸润、平滑肌细胞增殖和血管壁炎症为特征的进行性病理过程。若不及早干预病变进展，可逐渐或突然导致心肌缺血、脑卒中而引起心血管危险事件乃至死亡。因此，对AS的防治应从早期开始并长期坚持，才能有效防治病变进展，减少心血管事件的发生。
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2006年美国心脏病学会科学年会的最大热点是强化降脂、逆转斑块，减少动脉硬化血栓形成，降低心血管事件的发生率，实现持续健康。会上Richard Dunbar建议，降脂治疗不应仅限于高胆固醇患者，而应以非高密度脂蛋白胆固醇作为所有患者的主要干预目标。目前，各国都将他汀类药物作为一、二级预防和治疗的首选药物。由于该类药可阻断某些生命物质如辅酶 Q 和鸟萜醇等的前体甲羟戊酸合成，在一定程度上影响人体正常代谢过程，从而导致一些不良反应发生，特别是引致肌病或横纹肌溶解。Beatrice Golomb强调，他汀类药使大多数患者获益，但长期使用对线粒体功能的影响和引起骨骼肌的症状不容忽视。阿司匹林为抗血小板治疗的基础用药，但必须警惕其可能诱发或加重溃疡，并因影响凝血机制而延长凝血时间造成出血，少数可能导致支气管痉挛引发“阿司匹林性哮喘”，甚至过敏性休克。
研究者建议采用多种药物治疗，其综合作用可有效干预心脑血管病进展。麝香保心丸能与指南中的西药合理互补，尤其是与阿司匹林等伍用，在抗血小板聚集的基础上，起到血管保护及促进血管新生的协同作用。
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麝香保心丸
减少心血管危险事件
麝香保心丸具有减少心血管危险事件的多靶点药理作用，用以治疗心肌缺血引起的心绞痛、胸闷和MI，可迅速有效地减轻并延缓心肌缺血的发生发展，改善症状和预后。这均得益于麝香保心丸所具有的扩张冠状动脉、增加血液供应、保护VEC和抑制血管内膜增生及治疗性血管新生的作用。长期使用麝香保心丸对心血管系统的多方面保护作用，有助于患者缺血心肌建立有效的侧支循环，从根本上缓解心肌缺血症状，提供长期治疗减少心血管事件的可能。
麝香保心丸保护冠脉血管
颈动脉超声和眼底动脉检查等证实，麝香保心丸通过保护VEC、减少脂质浸润和抑制炎症等，阻遏AS的发展。
保护血管内皮 VEC损伤是AS发生的始发因素。麝香保心丸可从结构和功能方面保护VEC。罗心平等经动物实验发现，麝香保心丸能通过增加血浆超氧化物歧化酶(SOD)水平、提高内源性一氧化氮合酶(NOS)的基因表达，增强血管NOS活力，保护VEC。电镜检查发现，麝香保心丸组高脂动物模型的VEC结构完整、脱落减少。李祖纯等对67例变异型心绞痛患者的研究显示，治疗4周后麝香保心丸组较单硝酸异山梨酯组NO明显升高，内皮素显著降低(均P<0.05)。毛玉山等使用肱动脉超声检测发现，2型糖尿病合并心绞痛患者(111例)经麝香保心丸+缓释单硝酸异山梨酯治疗后，其VEC功能显著改善(P<0.01)。
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减少脂质浸润 血液中多种脂质成分与AS直接相关，麝香保心丸有一定的降脂作用。甘莉等对89例高血压合并高低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)患者的研究显示，常规降压降脂+麝香保心丸治疗8周后，其LDL-C和血压水平明显降低；62例颈AS患者治疗1年后，其血清总胆固醇、甘油三酯和LDL-C显著降低(P<0.01)。
抑制炎症反应 动脉壁炎症是AS最重要的致病因素之一，麝香保心丸对炎症介质和炎症反应引起的胶原增生有抑制作用。吴剑芸等检测了112例ACS患者接受麝香保心丸治疗30天后的炎症介质。结果发现，治疗组较对照组C-反应蛋白、纤维蛋白原和D-二聚体水平明显降低。冯培芳等对40例不稳定型心绞痛(UA)患者的自身交叉对照研究显示，麝香保心丸+常规治疗组基质金属蛋白酶(MMPs)明显低于单纯常规治疗组。谢春毅等对球囊拉伤动脉内膜的兔髂AS模型研究发现，麝香保心丸预防组血清I型胶原降低并且表达被抑制(P<0.01)，动脉管腔变窄和管壁增厚的程度较轻(P<0.01)。
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麝香保心丸保护缺血心肌
减少缺血面积 预防性使用麝香保心丸可保护ACS缺血心肌、减少缺血面积和再灌注损伤。汪珊珊等的研究显示， 麝香保心丸组心梗面积明显小于阴性对照组，提示麝香保心丸具有减轻和延缓心肌缺血发生发展的心肌保护作用。戴小华等对64例冠心病心绞痛患者的研究显示，麝香保心丸治疗对缩小心肌缺血范围和程度、降低心肌耗氧量和血清过氧化脂质含量及提高SOD活性等均显著优于对照组(P<0.05或P<0.01)。张高峰等对Wistar大鼠缺血再灌注损伤模型的研究显示，预防性给予麝香保心丸可缩小心肌坏死面积(P<0.01)，提高心肌最大收缩速率和左室内压为40 mmHg时的心肌收缩速度及左室内压最大变化速率 (P<0.05)。
调整自主神经功能 顾明晖等采用高频心电图观察发现，麝香保心丸能调整家兔急性心肌缺血时的自主神经功能，尤其是调整交感神经和迷走神经兴奋的适当比例，有益于恢复心功能，改善心肌缺血状态，发挥抗心肌缺血作用。
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减少心肌细胞凋亡 李旭丰等对50例急性心肌梗死患者常规治疗+麝香保心丸治疗后，其心肌细胞凋亡明显减少，室壁运动指数改善，梗死面积减小。
阻遏AS进展 AS斑块是造成ACS的基础病变，长期保护冠状动脉、防止易损斑块形成或扩大，对患者的远期预后极为重要。颈动脉超声和眼底动脉检查证实，麝香保心丸通过保护血管内皮、减少脂质浸润和抑制炎症可阻遏AS发展。
麝香保心丸稳定易损斑块
易损斑块破裂及血栓形成是ACS的病理基础，可导致冠脉完全或部分阻塞， 突发心肌供氧量减少，导致UA、AMI和猝死等。麝香保心丸可明显降低C-反应蛋白、MMPs、纤维蛋白原、D-二聚体等炎性介质的水平， 有效控制炎症、使斑块稳定而不易发生破裂。
麝香保心丸促血管新生
上调促血管生长因子及基因表达 汪珊珊等研究发现，麝香保心丸明显促进培养的人脐静脉内皮细胞中血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF) mRNA表达，增加其在培养上清液中的含量(P<0.01)。在体免疫组化染色显示， 麝香保心丸组MI动物模型VEGF和bFGF阳性染色弥散分布于缺血区域心肌细胞与间质，其面积和强度远大于生理盐水组(P<0.01)。
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促进内皮细胞增殖及管腔结构形成 汪珊珊等实验显示，麝香保心丸可浓度依赖性地促进体外培养的牛肾上腺微VEC增殖，使其排列成管腔结构的数量明显增多，从而促进新生血管形成。
促进血管新生 麝香保心丸(50 g/L，10 ml)可使鸡胚绒毛尿囊膜模型的一、二级血管数(35和50条)比阴性对照组(21和33条)明显增加(P<0.05)，初步表明麝香保心丸具有促血管生成活性。
增加新生血管密度 王大英等研究显示，麝香保心丸组大鼠心梗模型的梗死心肌组织中血管密度显著高于假手术组和正常组；其缺血区边缘有较多微小血管均匀分布，而生理盐水组仅有稀疏散在的微小血管， 组间差异显著(P<0.01)。韩丽华等采用免疫组化法(CD34)证实，使用益气活血方剂、生理盐水灌胃6周后，麝香保心丸组大鼠心梗模型心梗边缘区新生血管数及微血管密度最大。
以上均证实麝香保心丸有剂量依赖性促血管新生及增加微血管密度的作用 (P<0.05)。
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麝香保心丸减少心肌缺血事件
以下三项随机对照研究证实，麝香保心丸减少ACS造成的心肌缺血事件。吴俊荣等对ACS患者治疗8周后显示，麝香保心丸+常规治疗组(38例)较单纯常规治疗 (37例)组的心电图缺血性改变明显减轻(P<0.05)，死亡、新发心肌梗死、顽固性心肌缺血等复合缺血事件的发生率显著降低 (P<0.05)。梁斯碧等对113例ACS患者随访1年后显示，麝香保心丸组较消心痛组的心脑血管事件发生率降低。曾群英等对153例ACS患者治疗1年期间发现，麝香保心丸组复发性心绞痛、非致死性心肌梗死、心力衰竭、需接受介入治疗和冠脉搭桥术及再住院治疗的发生比例低于对照组(P<0.05，见图)。
结 语
近年研究提示，长期(3个月以上)服用麝香保心丸能扩张冠状动脉，保护VEC促进缺血心肌血管新生，实现“药物搭桥”，进而全面改善心功能，从根本上治疗AS，减轻并延缓心肌缺血的发生发展，减少心血管危险事件发生。
总之，早期、系统、长疗程应用麝香保心丸是减少心血管危险事件的更为经济、方便、有效的治疗方法。
(参考文献从略), http://www.100md.com