五种药物不当配伍
糖尿病、高血压、心脏病等均为慢性病，需长期服药。而治疗这些疾病的药物和其他药物合用的几率较高，发生不良相互作用的几率相应也较高，为此，临床医师和药师要特别警惕下列5种配伍：
1.格列本脲和CO.SMZ：长期服用格列本脲(优降糖)的糖尿病患者加服CO.SMZ可导致低血糖。2例长期服用格列本脲的糖尿病患者因细菌感染而服用CO.SMZ，结果发生低血糖。1例患者以前在服用格列本脲期间曾同时服用过甲氧苄氨嘧啶，但没有不良反应发生，说明不良反应的发生是因为格列本脲与磺胺药的相互作用。磺脲类药物通过肝脏中的药物降解酶CYP2C9代谢，磺胺类药物竞争性地抑制了CYP2C9活性，导致磺脲类药物作用增强，产生低血糖。此外，大剂量磺胺类药物单独使用本身也可以引起低血糖发生，但较为少见。
2.地高辛和甲基红霉素：长期服用地高辛者加服甲基红霉素(克拉红霉素)可增加地高辛毒性。1例75岁女性患者服用地高辛(250微克/天)长达4年之久，没有出现严重毒性反应，在加服甲基红霉素(250毫克，2次/天)后的第3天，出现地高辛毒性反应，地高辛的血药浓度达到4.2毫摩尔/升。治疗采用地高辛剂量减半并停用甲基红霉素，8天后患者毒性反应消失出院。地高辛生物利用度大约为70%，因为肠壁中P-糖蛋白可使地高辛返回肠腔，从而减少药物的吸收。甲基红霉素和其他大环内酯抗生素可抑制P-糖蛋白泵的作用，使地高辛吸收增加。
, 百拇医药
3.ACEI和保钾利尿剂：长期服用 ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂)加服保钾利尿剂可导致高血钾。长期服用ACEI(卡托普利、依那普利等)治疗的3例患者在加服螺内酯(安体舒通)后出现高钾血症，2例伴有肾衰，1例血钾升高至8.4毫摩尔/升。3例患者在停服两药并接受降血钾治疗后完全恢复。高血钾症通常发生在ACEI长期服用时，加服保钾利尿剂如螺内酯或阿米洛利，可通过影响肾脏钾的排泄而使这种反应加剧。
4.NSAIDs加ACEI和利尿剂：与单独应用利尿剂相比，NSAIDs(非类固醇类抗炎药物)与利尿剂联合应用可使患者因心衰而住院的危险加倍。ACEI与利尿剂联合控制高血压，以及这种联合应用在心衰治疗中的益处会被NSAIDs所抵消，日常诊疗中也可见与NSAIDs、利尿剂或ACEI联合用药有关的医源性急性肾衰的病例，这三者联合被称为“不吉祥的联合”。在2002年报告的129份急性肾衰报告中，有28例与上述联合用药有关。这种联合用药造成的肾衰多见于老年患者，平均年龄76岁，病死率约10%。此外，ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂通常都与利尿剂联合应用。在这三种药物联合应用时，或在前两者分别与利尿剂联合应用的前提下，再加入第3种药物(通常为NSAIDs)时，轻度的应激(如腹泻、脱水)均可促使肾衰发生。这种联合用药导致急性肾衰的危险常被低估，症状也没有得到充分的认识。因此药师应该提醒医师，如果可能应该尽量避免ACEI或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、利尿剂与NSAIDs包括环氧化酶-2抑制剂联合应用，对有肾损害的患者服用ACEI和NSAIDs时要特别留意。
5.罗非昔布和华法林：塞来昔布(celecoxib)与华法林相互作用发生不良反应曾有报告，罗非昔布与华法林也同样存在药物相互作用。自2000年罗非昔布在澳大利亚上市后，已经收到416例怀疑与罗非昔布应用有关的不良反应报告，其中8例为合用华法林的患者。他们出现不良反应的时间与开始服用罗非昔布有关，时间范围从1～6周不等。这8例报告中，5例没有特别说明出血并发症，2例病人发生出血现象(鼻出血和肠出血)，1例出现贫血(血红蛋白87克/升)。其中5例患者入院接受治疗，2例采用静注维生素K治疗。另有一份报告称，1例同时服用罗非昔布和华法林的病人最终死于脑出血。据介绍，塞来昔布和华法林都是通过肝CYP2C9降解酶进行代谢，这可以解释两药之间发生相互作用的机制，但罗非昔布和华法林的相互作用机制还不清楚。, 百拇医药(卫一鸣)
1.格列本脲和CO.SMZ：长期服用格列本脲(优降糖)的糖尿病患者加服CO.SMZ可导致低血糖。2例长期服用格列本脲的糖尿病患者因细菌感染而服用CO.SMZ，结果发生低血糖。1例患者以前在服用格列本脲期间曾同时服用过甲氧苄氨嘧啶，但没有不良反应发生，说明不良反应的发生是因为格列本脲与磺胺药的相互作用。磺脲类药物通过肝脏中的药物降解酶CYP2C9代谢，磺胺类药物竞争性地抑制了CYP2C9活性，导致磺脲类药物作用增强，产生低血糖。此外，大剂量磺胺类药物单独使用本身也可以引起低血糖发生，但较为少见。
2.地高辛和甲基红霉素：长期服用地高辛者加服甲基红霉素(克拉红霉素)可增加地高辛毒性。1例75岁女性患者服用地高辛(250微克/天)长达4年之久，没有出现严重毒性反应，在加服甲基红霉素(250毫克，2次/天)后的第3天，出现地高辛毒性反应，地高辛的血药浓度达到4.2毫摩尔/升。治疗采用地高辛剂量减半并停用甲基红霉素，8天后患者毒性反应消失出院。地高辛生物利用度大约为70%，因为肠壁中P-糖蛋白可使地高辛返回肠腔，从而减少药物的吸收。甲基红霉素和其他大环内酯抗生素可抑制P-糖蛋白泵的作用，使地高辛吸收增加。
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3.ACEI和保钾利尿剂：长期服用 ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂)加服保钾利尿剂可导致高血钾。长期服用ACEI(卡托普利、依那普利等)治疗的3例患者在加服螺内酯(安体舒通)后出现高钾血症，2例伴有肾衰，1例血钾升高至8.4毫摩尔/升。3例患者在停服两药并接受降血钾治疗后完全恢复。高血钾症通常发生在ACEI长期服用时，加服保钾利尿剂如螺内酯或阿米洛利，可通过影响肾脏钾的排泄而使这种反应加剧。
4.NSAIDs加ACEI和利尿剂：与单独应用利尿剂相比，NSAIDs(非类固醇类抗炎药物)与利尿剂联合应用可使患者因心衰而住院的危险加倍。ACEI与利尿剂联合控制高血压，以及这种联合应用在心衰治疗中的益处会被NSAIDs所抵消，日常诊疗中也可见与NSAIDs、利尿剂或ACEI联合用药有关的医源性急性肾衰的病例，这三者联合被称为“不吉祥的联合”。在2002年报告的129份急性肾衰报告中，有28例与上述联合用药有关。这种联合用药造成的肾衰多见于老年患者，平均年龄76岁，病死率约10%。此外，ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂通常都与利尿剂联合应用。在这三种药物联合应用时，或在前两者分别与利尿剂联合应用的前提下，再加入第3种药物(通常为NSAIDs)时，轻度的应激(如腹泻、脱水)均可促使肾衰发生。这种联合用药导致急性肾衰的危险常被低估，症状也没有得到充分的认识。因此药师应该提醒医师，如果可能应该尽量避免ACEI或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、利尿剂与NSAIDs包括环氧化酶-2抑制剂联合应用，对有肾损害的患者服用ACEI和NSAIDs时要特别留意。
5.罗非昔布和华法林：塞来昔布(celecoxib)与华法林相互作用发生不良反应曾有报告，罗非昔布与华法林也同样存在药物相互作用。自2000年罗非昔布在澳大利亚上市后，已经收到416例怀疑与罗非昔布应用有关的不良反应报告，其中8例为合用华法林的患者。他们出现不良反应的时间与开始服用罗非昔布有关，时间范围从1～6周不等。这8例报告中，5例没有特别说明出血并发症，2例病人发生出血现象(鼻出血和肠出血)，1例出现贫血(血红蛋白87克/升)。其中5例患者入院接受治疗，2例采用静注维生素K治疗。另有一份报告称，1例同时服用罗非昔布和华法林的病人最终死于脑出血。据介绍，塞来昔布和华法林都是通过肝CYP2C9降解酶进行代谢，这可以解释两药之间发生相互作用的机制，但罗非昔布和华法林的相互作用机制还不清楚。, 百拇医药(卫一鸣)