通络方剂抑制炎症、保护内皮、稳定斑块、抗心律失常机制研究进展 中华医学会第九次全国心血管病学术会议报道
编者按 2006年6月1日至4日,厦门迎来了两年一届的全国心血管病学术盛会——第九次全国心血管病学术会议。1500多名心血管领域专家就高血压、冠心病(CHD)、心肌病、心力衰竭、心律失常及介入心脏病学等专题进行了深入研究与广泛探讨。大会汇编共收录了研究文摘1100余篇,大会和专题分会及卫星会议演讲180余篇,其中与以岭通络方剂研究相关文摘6篇、演讲5篇。我报正在中医版陆续刊登通心络胶囊和参松养心胶囊研究相关文摘和现场演讲稿。
从细胞生物学和分子生物学角度认识动脉粥样硬化、急性冠脉综合征(ACS)及慢性充血性心力衰竭(CHF),其实质是血管内皮细胞对损伤因子的一系列炎症和纤维增生反应。其中炎症细胞因子的启动、多种神经内分泌激素和细胞因子的长期、慢性激活,促进了动脉粥样硬化斑块的炎性反应、加重了心肌重构等损伤,并推动着心功能的恶化进程。对于病情的恶化,促炎症细胞因子和抗炎症细胞因子间的平衡失调和严重程度,比细胞因子升高本身更为重要。所以纠正其平衡失调,可以有效节制病情恶化,甚至逆转不良预后。
, http://www.100md.com
天津胸科医院张敬霞博士代表赵茹课题组报告了对实验性急性心肌梗死(AMI)后心衰大鼠神经内分泌激素与细胞因子之间相关问题的研究,以及通心络、西拉普利对AMI大鼠血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平和心肌TNF-α mRNA、B型钠尿肽(BNP) mRNA表达及其对心功能影响的初步研究结果。
通心络对大鼠心肌梗死后心力衰竭心肌
TNF-α、BNP mRNA表达的影响研究(1)
天津胸科医院 赵茹 孙根义 包金丽 孟冬梅 崔让庄 毛用敏
摘 要
目的 探讨通心络、西拉普利对实验性大鼠心肌梗死后血液AngⅡ和TNF-α浓度,心肌TNF-α mRNA和BNP mRNA表达及其对心功能的影响。
, 百拇医药
方法 研究纳入急性心肌梗死术后24小时存活的Wistar大鼠70只,采用Weisman等方法结扎其左冠状动脉建立AMI模型;将其随机分为AMI对照组(14只,给予生理盐水灌胃)、通心络干预组[12只,给予通心络1 g/(kg·d)灌胃]、西拉普利干预组[12只,给予西拉普利1 mg/(kg·d)灌胃],另于大鼠术前随机抽取假手术组(10只,给予生理盐水灌胃);术后2周测定各组大鼠体重、心脏重量、血流动力学指标,同时检测其血浆AngⅡ和血清TNF-α水平,心肌组织TNF-α mRNA、BNP mRNA的表达;同步纪录左心室收缩压(LVSP),左心室等容收缩期压力最大变化速率(+dp/dtmax),左心室舒张末压(LVEDP),左室舒张期压力下降最大变化速率(-dp/dtmax)。
结果 各心肌梗死组大鼠的心脏重量及心脏与体重之比,与假手术组比较差异显著(P<0.05或P<0.01);±dp/dtmax、LVSP与假手术组比较均明显降低,LVEDP明显升高(P<0.05或P<0.01);血浆AngⅡ、血清TNF-α水平均明显高于假手术组(P<0.05或P<0.01);心肌组织TNF-α mRNA和BNP mRNA表达与假手术组比较均显著增高(P<0.05或P<0.01)。通心络组、西拉普利组上述指标与AMI对照组比较明显改善(P<0.05或P<0.01)。
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结论 通心络可以降低循环血中AngⅡ、TNF-α水平,降低心肌组织TNF-α mRNA和BNP mRNA的表达。因此通心络可在一定程度上抑制AMI后大鼠的心室重塑,改善心功能,其机制可能是多方面的。
近年来急性心肌梗死患者的早期生存率有明显提高,但心肌梗死后心力衰竭发生率明显升高。研究显示,AMI后心室重塑是CHF发生、发展的病理基础。心室重塑的发病机制尚未完全阐明,其诱发因素除缺血、缺氧,心室壁张力过高和神经内分泌过度激活外,尚有炎症参与。TNF-α 的激活与转录,与CHF的发生、发展有重要关系。随着心室负荷及室壁张力的增加,心肌细胞合成和释放BNP增多。因此,BNP既能反映心功能不全的严重程度,又能反映心肌损害的程度。本实验在制备AMI后CHF大鼠模型的基础上,观察AMI后大鼠血浆血管紧张素Ⅱ水平和血清TNF-α含量,以及心肌BNP mRNA和TNF-α mRNA表达,以研究CHF与这些检测指标的关系,并进一步探讨中药通心络对于CHF的干预作用及其作用机制。
, 百拇医药
材料与方法
实验动物分组与用药方法
研究纳入Wistar大鼠70只,雄性,鼠龄16周,体重270~350 g(购于中国医学科学院实验动物研究所)。研究者按照Weisman等的方法结扎大鼠左冠状动脉,建立AMI模型;将AMI术后24小时存活大鼠随机分为:①AMI对照组(14只,每天给予等量生理盐水灌胃),②通心络组[12只,每天给予通心络1 g/(kg·d)灌胃],③西拉普利干预组[12只,每天给予西拉普利1 mg/(kg·d)灌胃],④假手术组(术前随机抽取,于大鼠左冠状动脉下穿线不结扎,每天给予等量生理盐水灌胃),各组均给予标准鼠料和饮水。通心络原粉由石家庄以岭药业有限公司提供,西拉普利(Cilazapril,批号:SH0029)片剂由上海罗氏制药有限公司提供。
术后2周测定各组大鼠体重、心脏重量、血流动力学及其他实验指标。
, 百拇医药
血流动力学指标测定
同步纪录LVSP、+dp/dtmax、LVEDP和-dp/dtmax。
血浆及心肌相关指标测定
①应用放免方法测定血浆AngⅡ水平,用双抗夹心ELISA法测定血清TNF含量。②用RT-PCR方法检测心肌BNP mRNA和TNF-α mRNA表达。
统计学方法
计量资料以x±s表示,各组之间均数的比较采用方差分析的方法,组间两两比较采用q检验,以P<0.05为统计学有显著性差异。所有资料均采用SPSS 10.0分析。
结 果
1. 大鼠体重、心脏重量及心重指数比较(见表1)
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实验前,各组间及各组内大鼠体重均无显著差异(P>0.05);心梗后2周时,与假手术组比较,各心肌梗死组大鼠心脏重量及心重指数(心脏重量/体重)明显增加(P<0.05或0.01);与AMI对照组比较,通心络组和西拉普利组大鼠的心重指数明显降低(P<0.05或0.01);与西拉普利组比较,通心络组大鼠的心重指数进一步降低(P<0.05)。
2. 血流动力学指标(表2见11月30日第19版)
与假手术组相比,各梗死组LVSP,±dp/dtmax 显著降低,同时LVEDP明显升高 (P<0.05或0.01),通心络、西拉普利组与AMI对照组比较LVSP、±dp/dtmax均有明显升高,LVEDP明显降低 (P<0.05或0.01)。通心络组与西拉普利组之间比较无显著差异(P>0.05)。
3. 血浆AngⅡ含量、血清TNF-α浓度(表3见11月30日第19版)
, 百拇医药
与假手术组比较,各梗死组大鼠血浆AngⅡ、血清TNF-α浓度显著升高(P<0.05或0.01)。与AMI对照组比较,西拉普利组、通心络组血浆AngⅡ、血清TNF-α浓度明显降低 (P<0.05或0.01),但未达到假手术组水平(P<0.05或0.01)。通心络组与西拉普利组之间比较无显著差异(P>0.05)。
4. 心肌TNF-α mRNA和BNP mRNA表达水平(表3见11月30日第19版)
假手术组大鼠心肌组织有微量的TNF-α mRNA和BNP mRNA表达。各心肌梗死组大鼠心肌组织TNF-α mRNA和BNP mRNA表达水平均显著高于假手术组(P<0.05或0.01)。西拉普利组和通心络组TNF-α mRNA和BNP mRNA表达水平显著低于AMI对照组(P<0.05),但仍未降低到假手术组水平(P<0.05)。通心络组与西拉普利组之间比较无显著差异(P>0.05)。
, http://www.100md.com 表1 大鼠体重、心脏重量、心重指数比较(x±s)
例数(n)体重(g)心脏重量(g)心重指数(mg/g)
假手术组(a)10329.41±15.52 878.65±59.512.11±0.32
AMI对照组(b)14 318.8±39.61 1120.82±117.534.23±0.27
西拉普利组(c)12 303.8±9.221048.12±69.542.83±0.54
通心络组(d)12 315.01±21.78 971.85±75.762.46±0.33
F1.74615.603**70.537**
, 百拇医药 q a:b1.363 9.203**19.314**
a:c3.182 6.228** 6.027**
a:d1.7893.427*2.930*
b:c2.0292.907*12.119**
b:d0.513 5.956**16.126**
c:d1.4612.938* 3.248*
*P<0.05, **P<0.01。, 百拇医药
从细胞生物学和分子生物学角度认识动脉粥样硬化、急性冠脉综合征(ACS)及慢性充血性心力衰竭(CHF),其实质是血管内皮细胞对损伤因子的一系列炎症和纤维增生反应。其中炎症细胞因子的启动、多种神经内分泌激素和细胞因子的长期、慢性激活,促进了动脉粥样硬化斑块的炎性反应、加重了心肌重构等损伤,并推动着心功能的恶化进程。对于病情的恶化,促炎症细胞因子和抗炎症细胞因子间的平衡失调和严重程度,比细胞因子升高本身更为重要。所以纠正其平衡失调,可以有效节制病情恶化,甚至逆转不良预后。
, http://www.100md.com
天津胸科医院张敬霞博士代表赵茹课题组报告了对实验性急性心肌梗死(AMI)后心衰大鼠神经内分泌激素与细胞因子之间相关问题的研究,以及通心络、西拉普利对AMI大鼠血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平和心肌TNF-α mRNA、B型钠尿肽(BNP) mRNA表达及其对心功能影响的初步研究结果。
通心络对大鼠心肌梗死后心力衰竭心肌
TNF-α、BNP mRNA表达的影响研究(1)
天津胸科医院 赵茹 孙根义 包金丽 孟冬梅 崔让庄 毛用敏
摘 要
目的 探讨通心络、西拉普利对实验性大鼠心肌梗死后血液AngⅡ和TNF-α浓度,心肌TNF-α mRNA和BNP mRNA表达及其对心功能的影响。
, 百拇医药
方法 研究纳入急性心肌梗死术后24小时存活的Wistar大鼠70只,采用Weisman等方法结扎其左冠状动脉建立AMI模型;将其随机分为AMI对照组(14只,给予生理盐水灌胃)、通心络干预组[12只,给予通心络1 g/(kg·d)灌胃]、西拉普利干预组[12只,给予西拉普利1 mg/(kg·d)灌胃],另于大鼠术前随机抽取假手术组(10只,给予生理盐水灌胃);术后2周测定各组大鼠体重、心脏重量、血流动力学指标,同时检测其血浆AngⅡ和血清TNF-α水平,心肌组织TNF-α mRNA、BNP mRNA的表达;同步纪录左心室收缩压(LVSP),左心室等容收缩期压力最大变化速率(+dp/dtmax),左心室舒张末压(LVEDP),左室舒张期压力下降最大变化速率(-dp/dtmax)。
结果 各心肌梗死组大鼠的心脏重量及心脏与体重之比,与假手术组比较差异显著(P<0.05或P<0.01);±dp/dtmax、LVSP与假手术组比较均明显降低,LVEDP明显升高(P<0.05或P<0.01);血浆AngⅡ、血清TNF-α水平均明显高于假手术组(P<0.05或P<0.01);心肌组织TNF-α mRNA和BNP mRNA表达与假手术组比较均显著增高(P<0.05或P<0.01)。通心络组、西拉普利组上述指标与AMI对照组比较明显改善(P<0.05或P<0.01)。
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结论 通心络可以降低循环血中AngⅡ、TNF-α水平,降低心肌组织TNF-α mRNA和BNP mRNA的表达。因此通心络可在一定程度上抑制AMI后大鼠的心室重塑,改善心功能,其机制可能是多方面的。
近年来急性心肌梗死患者的早期生存率有明显提高,但心肌梗死后心力衰竭发生率明显升高。研究显示,AMI后心室重塑是CHF发生、发展的病理基础。心室重塑的发病机制尚未完全阐明,其诱发因素除缺血、缺氧,心室壁张力过高和神经内分泌过度激活外,尚有炎症参与。TNF-α 的激活与转录,与CHF的发生、发展有重要关系。随着心室负荷及室壁张力的增加,心肌细胞合成和释放BNP增多。因此,BNP既能反映心功能不全的严重程度,又能反映心肌损害的程度。本实验在制备AMI后CHF大鼠模型的基础上,观察AMI后大鼠血浆血管紧张素Ⅱ水平和血清TNF-α含量,以及心肌BNP mRNA和TNF-α mRNA表达,以研究CHF与这些检测指标的关系,并进一步探讨中药通心络对于CHF的干预作用及其作用机制。
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材料与方法
实验动物分组与用药方法
研究纳入Wistar大鼠70只,雄性,鼠龄16周,体重270~350 g(购于中国医学科学院实验动物研究所)。研究者按照Weisman等的方法结扎大鼠左冠状动脉,建立AMI模型;将AMI术后24小时存活大鼠随机分为:①AMI对照组(14只,每天给予等量生理盐水灌胃),②通心络组[12只,每天给予通心络1 g/(kg·d)灌胃],③西拉普利干预组[12只,每天给予西拉普利1 mg/(kg·d)灌胃],④假手术组(术前随机抽取,于大鼠左冠状动脉下穿线不结扎,每天给予等量生理盐水灌胃),各组均给予标准鼠料和饮水。通心络原粉由石家庄以岭药业有限公司提供,西拉普利(Cilazapril,批号:SH0029)片剂由上海罗氏制药有限公司提供。
术后2周测定各组大鼠体重、心脏重量、血流动力学及其他实验指标。
, 百拇医药
血流动力学指标测定
同步纪录LVSP、+dp/dtmax、LVEDP和-dp/dtmax。
血浆及心肌相关指标测定
①应用放免方法测定血浆AngⅡ水平,用双抗夹心ELISA法测定血清TNF含量。②用RT-PCR方法检测心肌BNP mRNA和TNF-α mRNA表达。
统计学方法
计量资料以x±s表示,各组之间均数的比较采用方差分析的方法,组间两两比较采用q检验,以P<0.05为统计学有显著性差异。所有资料均采用SPSS 10.0分析。
结 果
1. 大鼠体重、心脏重量及心重指数比较(见表1)
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实验前,各组间及各组内大鼠体重均无显著差异(P>0.05);心梗后2周时,与假手术组比较,各心肌梗死组大鼠心脏重量及心重指数(心脏重量/体重)明显增加(P<0.05或0.01);与AMI对照组比较,通心络组和西拉普利组大鼠的心重指数明显降低(P<0.05或0.01);与西拉普利组比较,通心络组大鼠的心重指数进一步降低(P<0.05)。
2. 血流动力学指标(表2见11月30日第19版)
与假手术组相比,各梗死组LVSP,±dp/dtmax 显著降低,同时LVEDP明显升高 (P<0.05或0.01),通心络、西拉普利组与AMI对照组比较LVSP、±dp/dtmax均有明显升高,LVEDP明显降低 (P<0.05或0.01)。通心络组与西拉普利组之间比较无显著差异(P>0.05)。
3. 血浆AngⅡ含量、血清TNF-α浓度(表3见11月30日第19版)
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与假手术组比较,各梗死组大鼠血浆AngⅡ、血清TNF-α浓度显著升高(P<0.05或0.01)。与AMI对照组比较,西拉普利组、通心络组血浆AngⅡ、血清TNF-α浓度明显降低 (P<0.05或0.01),但未达到假手术组水平(P<0.05或0.01)。通心络组与西拉普利组之间比较无显著差异(P>0.05)。
4. 心肌TNF-α mRNA和BNP mRNA表达水平(表3见11月30日第19版)
假手术组大鼠心肌组织有微量的TNF-α mRNA和BNP mRNA表达。各心肌梗死组大鼠心肌组织TNF-α mRNA和BNP mRNA表达水平均显著高于假手术组(P<0.05或0.01)。西拉普利组和通心络组TNF-α mRNA和BNP mRNA表达水平显著低于AMI对照组(P<0.05),但仍未降低到假手术组水平(P<0.05)。通心络组与西拉普利组之间比较无显著差异(P>0.05)。
, http://www.100md.com 表1 大鼠体重、心脏重量、心重指数比较(x±s)
例数(n)体重(g)心脏重量(g)心重指数(mg/g)
假手术组(a)10329.41±15.52 878.65±59.512.11±0.32
AMI对照组(b)14 318.8±39.61 1120.82±117.534.23±0.27
西拉普利组(c)12 303.8±9.221048.12±69.542.83±0.54
通心络组(d)12 315.01±21.78 971.85±75.762.46±0.33
F1.74615.603**70.537**
, 百拇医药 q a:b1.363 9.203**19.314**
a:c3.182 6.228** 6.027**
a:d1.7893.427*2.930*
b:c2.0292.907*12.119**
b:d0.513 5.956**16.126**
c:d1.4612.938* 3.248*
*P<0.05, **P<0.01。, 百拇医药