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编号:11303432
老年人甲亢性肝损害临床特点分析
http://www.100md.com 《实用老年医学》 2006年第4期
     【摘要】 目的 探讨老年人甲亢性肝损害(HLI)的发病特点、临床相关因素及其防治策略。 方法 对1994年4月至2004年12月在我院诊治的45例老年甲亢住院患者进行回顾性调查,分析病程中发生肝损害的情况。 结果 45例老年甲亢住院患者中,并发HLI 26例,发生率5778%。HLI发生率与患者的年龄、病程、并发症严重程度、治疗是否及时有效等密切相关,而与性别无关。临床症状不典型。在采取卧床休息、保肝、降酶及支持治疗的同时,分别给予抗甲状腺药物、放射性131碘、手术等治疗控制原发病,并防治并发症。随访肝功能18例恢复正常,4例明显好转,治疗有效率8462%;另4例因延误诊治而病情加重。 结论 只有提高医生对老年人HLI的认识,加强原发病的治疗,合理选用治疗方案,才能减少并预防HLI的发生。

    【主题词】 甲状腺功能亢进症; 肝疾病; 老年人

    Clinical features of hyperthyroidism liver injury in the elderly

    YIN Shuming,YU Xiaofeng,WANG Yiqian,GU Tongjin, YOU Chuanyi ,WANG Gensheng.

    Department of Gastroenterology,Huadong Hospital,Shanghai 200040 China

    【Abstract】 Objective To evaluate the characteristics, the clinical factors and the prevention and therapentic measures of hyperthyroidism liver injury(HLI) in the elderly. Methods Clinical records of 45 hospitalized elderly patients with hyperthyroidism from April 1,1994 to December 31,2004 were studied retrospectively. In all patients,the conditions about liver injury in the course of diseases were analyzed. Resukts Of the 45 elderly patients with hyperthyroidism,26 presented with HLI, with a prevalence rate of 5778%. The severity of HLI was significantly correlated with age, course of disease, degree of complications but treatment but not correlated with sex. The clinical symptoms of HLI in the elderly was atypical. While the patients were asked to stay in bed and given treatment of protecting the liver,lowering levels of serum transaminase as well as supportive therapy,all the patients were treated with antithyroid drugs(ATD),radioactive iodine(131I) and surgery to control the primary disease along with preventiion of complications.After the treatment, of the 26 patients, 18 turned normal and 4 showed significant efficacy. The improvement rate was 8462%, and another 4 aggravated because of delaying treatment. Conckusions It is important to reduce and prevent HLI in the elderly with hyperthyroidism by strengthening the treatment for the primary affection, and using reasonable program.

    【Subject words】 Hyperthyroidism; Liver diseases; Aged

    原发性甲状腺功能亢进症并发肝脏功能损害(简称:甲亢性肝损害,HLI)临床上并不少见,而老年HLI患者由于症状多不典型,尤其在并发症表现较突出时易造成漏诊、误诊。我们回顾分析26例确诊的老年HLI患者的住院病史资料,对其发病特点、临床相关因素、防治策略进行总结,现将结果报道如下。

     1 资料与方法

    11 一般资料 1994年4月至2004年12月,我院根据住院病史、临床症状、实验室及B超检查确诊的老年(≥60岁)甲亢住院患者共45例,占同期甲亢住院患者的1731%(45/260)。病程中并发HLI的老年患者(老年HLI组)26例,发生率5778%,年龄60~83岁,平均(6645±561)岁,其中男10例,女16例,男女之比为1∶16,HLI发生率性别比较,统计学上无显著性差异(P>005)。临床表现多为淡漠型,就诊时首发症状以乏力淡漠(19例)、食欲减退(12例)、心悸、气短(8例)、腹泻(6例)等为主,另有消瘦(5例)、恶心(3例)、肝区不适或疼痛(3例)、皮肤瘙痒(3例)、黄疸(3例)、食欲亢进(2例)等表现。同期确诊的老年甲亢无肝损患者共19例(老年无肝损组),年龄60~78岁,平均(6445±642)岁。选择同期确诊的非老年(<60岁)HLI患者共86例作为对照组,年龄11~59岁,平均(413±656)岁。其HLI发生率为40%(86/215),与老年组比较,统计学上有显著性差异(P<005)。临床表现多较典型,就诊时首发症状以食欲亢进(65例)、肝区不适或疼痛(36例)、心动过速(18例)等为主。

    12 调查研究方法及内容 回顾性调查每一位研究对象的一般资料、临床症状、实验室及B超检查结果、病程、并发症、治疗及预后等情况。

    13 诊断标准

    131 HLI诊断标准:(1)确诊甲亢。(2)临床表现为:腹胀、黄疸、恶心、乏力、肝区不适或隐痛、皮肤瘙痒、肝肿大等。(3)甲亢治疗前肝功能检查具有以下至少1项异常者:①丙氨酸氨基转移酶(ALT);②天冬氨酸氨基转移酶(AST);ALT、AST异常标准为超过正常上限2倍;③碱性磷酸酶(AKP);④γ谷氨酰转肽酶(GGT);⑤总胆红素(TBIL)或(和)直接胆红素(DBIL);⑥白蛋白(ALB)。(4)除外其他各种有明确病因的肝胆疾病(如:病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎等)所致的肝损害。(5)甲亢控制后,肝功能、肝肿大等可恢复正常。

    132 甲亢及甲亢性心脏病诊断标准[1]:参照第11版《实用内科学》有关章节。

    133 心功能分级标准[2]:参照NYHA法分级。

    134 发病年龄以确诊HLI之日为准,病程计算以确诊甲亢之日为起点。

    14 统计学方法 各组间率的差异分析采用χ2检验,各组样本均数比较采用t检验。数据处理使用SAS 90统计软件分析完成。

     2 结果

    21 实验室检查

    211 肝功能指标:45例老年甲亢患者中,肝功能测定存在至少1项异常者26例(5778%),其中11例(4231%)仅有1项肝功能指标异常,15例(5769%)出现≥2项指标异常。实验室检查ALT升高18例(40%)、AST升高7例(1556%)、AKP升高16例(3556%)、GGT升高11例(2444%)、TBIL和(或)DBIL升高10例(2222%)、ALB降低6例(1333%)。

    各型病毒性肝炎免疫学指标检查显示,同期合并乙肝表面抗体、E抗体、核心抗体阳性者4例,均为乙肝病毒非活动复制期。

    212 甲状腺功能指标:游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)水平在老年HLI组与老年无肝损组及对照组间比较情况见表1。

    22 B超检查 老年HLI组中B超检查有不同程度肝肿大者19例(7308%),其中肝硬化1例(385%),肝脏无明显异常6例(2308%)。B超声像图显示,病变早期测量肝脏各切面及径线可有相应增大、增厚,但形状、轮廓仍大致正常;随着病变进展,常出现局限性或散在性不规则回声增强、减弱、增粗、变细、密度增加及回声分布不均匀等变化;病变严重者肝脏可出现变硬、变小、出现结节状,导致肝硬化,并常伴有脾肿大。

    表1 3组甲状腺激素水平比较(略)

    与老年无肝损组比较*P<005

    23 病程 老年组中1年内、1~5年、>5年HLI发生率分别为3571%(5/14)、5625%(9/16)、80%(12/15),提示甲亢病程越长,HLI的发生率越高(P<005)。

    24 并发症 45例老年甲亢患者中并发心脏病(简称:甲心)27例,其中18例发生肝损害。心功能Ⅰ~Ⅱ级与Ⅲ~Ⅳ级的HLI发生率分别为4615%(6/13)、8571%(12/14),提示甲心并发心功能衰竭越严重,HLI发生率越高(P<005)。

    25 治疗及预后 26例老年患者中,19例给予抗甲状腺药物(antithyroid drug, ATD)治疗:13例口服丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil, PTU),6例口服他巴唑(methimazole, MML),另有4例进行放射性131碘(radioactive iodine,RAI)治疗,3例采用手术治疗。在治疗过程中4例出现药物不良反应:药物性肝炎3例(PTU 1例、MML 2例)、血粒细胞减少1例,给予1例减量、3例停用ATD并改用RAI治疗;1例血粒细胞减少患者加用升血细胞药物治疗。接受RAI和手术治疗的患者未出现不良反应。所有老年HLI组患者在积极治疗原发病的同时,均采用口服或静脉点滴保肝、降酶药物(如:益肝灵、甘利欣、还原型谷胱甘肽等)及支持治疗(充分休息、加强营养、补充多种维生素、氨基酸、能量合剂等),同时禁用其它损伤肝脏的药物,加强预防和治疗甲亢的并发症(如心衰、感染、甲亢危象等)。经过采取上述综合治疗措施后,随着甲亢的控制,随访肝功能18例恢复正常,4例较前明显好转,治疗总有效率8462%(22/26);另有4例因延误诊治,病程中并发多脏器功能衰竭(MODF)而病情加重,目前仍在继续治疗观察中,临床尚未出现死亡病例。

     3 讨论

    本文调查我院近10年来45例老年人甲亢住院病史资料,HLI发生率为5778%,明显高于对照组(P<001)及相关报道 [3],分析原因主要有:(1)在甲亢引起的MODF中,老年人肝脏代偿能力的下降表现异常突出;(2)在我院接受住院检查的老年病人相对较多;(3)诊断标准不尽相同。众多研究表明[4],女性易患甲亢,老年HLI的人数女性也多于男性(我院比例为16∶1),而HLI的发生率性别比较,男性却略高于女性,尽管我们分析无统计学差异,但这是否也在一定程度上说明了老年男性由于长期大量活动,基础代谢率高,肝脏缺氧及营养不良情况较女性更为严重等问题尚有待进一步研究明确。

    老年人甲亢以淡漠型表现为主,约占老年人甲亢的20%,常以某一系统症状为突出表现[5],当并发肝损害时临床症状缺乏特异性,容易被原发病所掩盖。而且甲亢病程越长,病人越不重视,随访率也就越低,尤其老年人就诊不便,待临床确诊HLI多已病情加重。我们调查发现老年人HLI首发症状不同于对照组的典型性临床表现,两者的区别可能与患者年龄增大、MODF、焦虑状态等因素有关,这也与Dai等[6]前瞻性病例对照研究结果一致。从实验室检查分析,老年组中有半数以上出现至少2项肝功能指标异常,多以ALT、AKP、GGT等升高为主,同Biscoveanu等[7]报道相仿。HLI的发生率与甲亢病程长短、并发症严重程度、治疗是否及时有效等密切相关,我们的调查结果也证实,上述结论在老年HLI患者中同样成立。

    HLI的发病机制至今未完全阐明,多数研究认为可能与以下因素有关[3]:(1)老年甲亢患者长期过多的甲状腺激素在肝脏代谢,增加肝脏负担,加重肝脏损害。(2)甲亢时,肝脏相对缺氧及营养不良,导致肝细胞脂肪变性、坏死、纤维化变甚至肝硬化。(3)过多的甲状腺激素抑制肝脏中葡萄糖醛酸转移酶,影响胆红素从胆汁中排泄,血中TBIL/DBIL(本组2222%)会出现异常。(4)甲亢并发心衰、感染、休克时,易加重肝损害。(5)甲亢是一种自身免疫性疾病,当合并原发性胆汁性肝硬化时,表现为肝内细小胆管的慢性非化脓性炎症,持续性胆汁淤积,临床可引起AKP、GGT升高(本组分别为3556%、2444%),进而发展为再生结节不明显性肝硬化。

    老年人HLI治疗原则应以控制甲亢为主,同时加强保肝治疗,兼顾并发症的预防和处理。具体治疗方案的选择应注意 [89]:(1)老年人HLI以ATD治疗为首选,为预防和减少药物不良反应,剂量宜相应减小。(2)老年人常合并有多种慢性疾病,故手术治疗应严格掌握适应证,减少术后并发症的发生。(3)RAI治疗西方学者多作为首选方案,而我们主张应作为药物治疗失败或产生不良反应及手术禁忌使用后的替补方法,尤其适用于亚临床甲亢及存在心脏并发症的老年患者。只要处理得当,HLI预后多良好,我院经采取上述综合治疗措施后治疗有效率达8462%,但老年病人若治疗不及时则可并发MODF,甚至死亡[10]。

     参考文献

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    作者单位:200040 上海市,上海市华东医院消化科, http://www.100md.com(尹曙明 于晓峰 王一倩 顾同进 尤传一 王根生)