裸小鼠和SCID小鼠整体模型在人癌临床实验研究中的应用
裸小鼠,1利用裸小鼠人癌模型进行实验性治疗及其机制探讨,2创伤对人癌裸小鼠移植促进作用的定量研究[3],3裸小鼠残存免疫力的耗竭与恢复对人癌移
为促进裸小鼠和SCID小鼠整体模型用于人癌临床实验的研究，作者将1992年10月至1995年9月三年间，于哈佛大学医学院、麻省总医院放射肿瘤学系、Edwin L.Steeke放射生物学研究室，在Herman D.Suit教授的指导下，利用裸小鼠和SCID小鼠所开展的主要研究作一综述。1 利用裸小鼠人癌模型进行实验性治疗及其机制探讨
人脑多形性胶质母细胞瘤(GBM)是中枢神经系统的一种高度恶性肿瘤，在美国每年约有三千新确诊病例。对GBM患者，目前经手术治疗、手术联合放疗或化疗，能长期存活者也仅为5%，是对放射线极不敏感的肿瘤之一。故深入了解其生物学特征，提高临床疗效，是作者导师近年来感兴趣，并得到美国国家癌症研究基金资助的课题之一。现已有十多种人GBM移植瘤在该室被建立及应用于实验性放疗研究。故作者所开展的第一项研究课题，是利用已建立了的裸小鼠人GBM模型，对重组人肿瘤坏死因子α(rHuTNFα)在整体内的抗GBM效应，尤其是联合局部放疗后对该肿瘤的疗效及可能作用机制作了探讨[1]。
课题选用U87人GBM移植瘤为模型。因U87已被证实为该室已建的GBM系列中对放疗最不敏感的移植瘤，为较接近于临床实际的实验模型瘤株。实验共选用了186只7～8周龄的雄性NCr/Sed裸小鼠，经5Gy全身照射(WBI)的预处理后，将U87移植瘤种植于实验鼠后腿中部皮下，当其体积生长达1100mm3时，将带瘤动物随机分为单一rHuTNFα注射及生理盐水对照组、局部放疗联合rHuTNFα处理及生理盐水对照组。移植瘤的生长延迟、体积倍增时间(VDT)、瘤组织坏死百分率及瘤细胞丢失系数(cekk koss factor)等作为评价rHuTNFα抗肿瘤作用的指标。半数肿瘤控制剂量(Tumor Controk Dose 50%，TCD50)作为终指标来判断局部放疗联合rHuTNFα处理后的疗效。
结果显示：按150μg/kg体重剂量，每天1次，连续7d给带瘤鼠腹腔注射rHuTNFα，与对照组比较，其延迟U87移植瘤的生长时间为8d；其促使肿瘤VDT显著增加(对照组：6.4d，实验组11.7d，P<0.01)；瘤体积(对照组：699.7mm3，实验组351.1mm3，P<0.01)及实际瘤重(对照组：0.74g，实验组0.38g，P<0.01)均明显降低。瘤组织切片图像分析表明，其坏死面积的百分比呈显著增高(对照组：15.9%，实验组30.1%，P<0.05)。经流式细胞计数器分析表明，rHuTNFα可导致瘤细胞的丢失系数增加2.3倍 ......
您现在查看是摘要页，全文长 15927 字符。