[关键词] 阿尔采默氏病;淀粉样β蛋白;基因;一氧化氮

    阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)又称早老性痴呆，是老年期发病的复杂的中枢神经系统退行性疾病，表现为进行性记忆力减退和痴呆、认知障碍、运动障碍，最终丧失思考能力，生活不能自理，出现神经精神异常等.AD发病机制复杂，近年来研究结果表明，脑内胆碱能传递功能紊乱、淀粉样β蛋白沉积及基因突变等因素可能在AD的发病机制中起重要作用，此外还有众多因素与AD发病相关联.

     1 乙酰胆碱神经元

    胆碱能神经递质沿着中膈、海马结构、基底前脑系统投射到皮质，传导冲动反复出现.额叶Meynrt基底核中含有乙酰胆碱神经元，与痴呆的发病关系密切.一般把乙酰胆碱合成酶的存在作为中枢胆碱能神经元的特异标记，老年人脑海马区有丰富的乙酰胆碱酯酶阳性纤维，以海马锥体细胞层及齿状回颗粒细胞层最密集 [1] .

     2 淀粉样β蛋白

    淀粉样β蛋白是老年斑的主要成分，它的异常沉积是AD发病的重要危险因素 [2] .淀粉样β蛋白具有神经毒性，可诱导神经元凋亡，损伤胆碱能神经元，影响细胞内钙离子的平衡 [3] .海马内淀粉样β蛋 白沉积是导致AD学习记忆障碍的重要原因之一， 而由淀粉样β蛋白诱发的慢性炎症反应是介导神经元损伤的主要途径，老年斑周围的神经胶质细胞及其分泌产物在此机制中起主要作用.淀粉样β蛋白还可刺激星形细胞分泌白细胞介素-6(IL-6)和前列腺素，激活胶质细胞释放炎性因子生成一氧化氮，诱导神经元凋亡.淀粉样β蛋白学说认为，它是由其前体蛋白APP水解产生，在脑组织内主要以淀粉样β蛋白40，淀粉样β蛋白42的形式存在，而淀粉样β蛋白42在体外较淀粉样β蛋白40更易纤维化沉积，且具有更强的病理效应.任何影响APP水解的因素均可使脑组织内淀粉样β蛋白的释放增多或清除减少，进而激活胶质细胞，产生神经毒性.近年来的研究发现，淀粉样β蛋白可与3种受体特异性结合，即糖基化蛋白终产物受体、清除剂受体及丝氨酸蛋白酶抑制剂酶复合物受体.淀粉样β蛋白与上述3种受体结合可直接或间接激活小胶质细胞和星形细胞 ......