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痰湿体质者低密度脂蛋白受体基因PvuII、AvaII多态性关系研究
http://www.100md.com 2006年12月4日 《中国中医药报》 第2646期
     周 菁 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院

    痰湿体质人群已被证实存在遗传学异常,早期研究是在白细胞的HLA-A11,HLA-B40这两个位点上。痰湿体质人群易患冠心病、糖尿病、高血脂症等,提示此类人群可能较早出现脂代谢与糖代谢的紊乱及遗传学异常。

    低密度脂蛋白受体(LDLR)是一种细胞表面糖蛋白,负责结合和降解循环系统中的低密度脂蛋白,在胆固醇的代谢中发挥极其重要的作用。它的基因突变和某些多态性与血清高胆固醇存在相关性,在一定程度上决定了人群对冠心病或高血脂症的易发性。编码LDL-R的基因定位于19p13.1~p13.3,基因组长约4.5kb,由18个外显子和17个内显子组成。有报道LDL-R基因AvaII、PvuII与血浆胆固醇含量有关。我们应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术研究痰湿体质人群的低密度脂蛋白受体基因的基因型,并探讨痰湿体质者LDLR基因PvuII、AvaII多态性的相关关系。
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    一、对象和方法

    痰湿体质组:61名中男28名,女33名,年龄40~84岁。非痰湿体质组:48例中男36名,女12名,年龄40~85岁两组年龄均数无差异(P>0.05)。痰湿体质诊断标准据《中医体质学》:苔白腻、舌胖、脉滑、胸闷、身重不爽、目微浮、腹部肥满松软、困倦、面色淡黄、口黏。

    统计学处理方面等位基因频率用χ2检验,对照组与痰湿组血脂、血糖、C肽及胰岛素含量比较用t检验,亚组间血脂、血糖、C肽及胰岛素含量差异用F检验。

    二、结果

    1.痰湿体质组61例患者中A+A+基因型者4例,A+A-基因型者29例,A-A-基因型者28例,其A+等位基因频率为0.308,非痰湿体质组48例患者中A+A+基因型者2例,A+A-基因型者13例,A-A-基因型者33例,其A+等位基因频率为0.177,两组A+等位基因频率有显著性差别(P<0.05)。
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    2.痰湿体质组61例患者中P+P+基因型者2例,P+P-基因型者7例,P-P-基因型者52例,其P+等位基因频率为0.09,非痰湿体质组48例患者中P+P+基因型者7例,P+P-基因型者8例,P-P-基因型者33例,其P+等位基因频率为0.229,两组P+等位基因频率有显著性差别(P<0.05)。

    3.痰湿体质组甘油三酯、Apo(B)、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖、餐后2小时胰岛素均高于非痰湿体质组。

    三、讨论

    痰湿体质是指在遗传基础上,在外界环境因素的持续作用下,在生长发育和衰老过程中形成的以痰湿内蕴为主要特征,并易引起痰湿证的体质状态。痰湿体质是一种常见病理体质。其表现方式有显性与隐性两种。显性痰湿体质在体型、肤色、神态、性情等方面有明显的特征。而隐性痰湿体质平时则无明显的表现。其特征只能通过相关疾病的发病得以体现。但此二者均带有同样的病理信息。同时由于痰湿体质所带病理信息在体内集结部位有所差异,从而表现为不同的疾病。
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    《素问·痹论》曰:心痹者,脉不通。即胸痹心痛的发生机制为心脉痹阻不通。痰湿体质体内潜在的病理信息若主要集结于心脉之中,在某些致病因素的作用下,则易形成痰湿瘀滞痹阻心脉而发为胸痹。现代临床研究表明,痰浊作为一种致病因子,也具有导致类似动脉粥样硬化的作用,从而引发冠心病。

    有人从生理角度研究发现,痰湿体质是低度炎症的内在基础,而低度炎症又对动脉粥样硬化形成起重要作用,与冠心病的发生息息相关。国内王琦等调查265例冠心病病人,其中痰湿体质发生率为58.5%,高于其他体质类型发生率,近来的分子生物学研究也发现,瘀血质、痰湿质、气虚质是冠心病的主要体质表型,LDL-R第13外显子AvaⅡ位点A+等位基因的携带患者多出现在痰湿质和瘀血质中,纯合子患者的TC升高,这也进一步揭示了痰湿体质者易发冠心病的遗传基础。局限于糖尿病病人、肥胖者痰湿体质的发生率达98.93%。Ahny等报告在健康的白种人妇女中A+基因有升高胆固醇和LDL-C的作用。刘爱萍等报告社区人群A+等位基因和高TC、高LDL-C水平相关,A-等位基因和低TC、低LDL-C水平相关。我国董治亚等研究发现P+等位基因与较低的血胆固醇水平相关,与国外报道一致。本研究显示痰湿体质组与非痰湿体质组之间TG、Apo(B)、FPG、餐后2小时血糖、餐后2小时胰岛素等差别有显著性意义,提示痰湿体质者确实存在脂质代谢、糖代谢方面的异常,该人群易出现脂代谢及糖代谢紊乱,从而易发冠心病、高脂血症及糖尿病等。痰湿体质组与非痰湿体质组之间,A+与P+等位基因频率均有显著性差别(P<0.05),说明痰湿体质者与非痰湿体质者之间PvuⅡ、AvaII多态性特点可以作为痰湿体质者的遗传标记之一。

    本研究两组人群各基因型之间血脂、血糖无显著性意义,可能与部分基因型例数太少有关,可扩大样本量进行进一步研究。, 百拇医药(孙国强)