[摘要]目的：观察厄贝沙坦(Irb)对大鼠糖尿病模型肾脏结缔组织生长因子(CTGF)、p27kip1表达的影响。方法：将SD大鼠分为健康对照组(C组)、糖尿病肾病组(DN组)和糖尿病肾病Irb治疗组(DNI组), DN组和DNI组大鼠制成糖尿病模型, DNI组予以50 mg·kg-1伊贝沙坦灌胃。各组大鼠再分为4个亚组，分别于成模后1、2、4、8周时处死，观察各组大鼠的血糖、体重、24h尿白蛋白、内生肌酐清除率(Ccr)、肾重、肾脏肥大指数、肾小球面积(AG)和体积(VG)、肾小管面积(AT)、肾小球基底膜(GBM)厚度、肾小管基底膜(TBM)厚度的改变，通过免疫组化观察肾CTGF和p27kip1的表达。结果：DN组和DNI组大鼠血糖较C组明显升高且维持在一个较高水平(P<0.01)。C组体重增长迅速，DN组和DNI组大鼠体重增长缓慢 (P<0.01)。DN组大鼠的24h尿白蛋白、Ccr、肾重、肾脏肥大指数、AT和VG在糖尿病早期即呈时间依赖性增加(P<0.01或P<0.05)。免疫组化半定量分析显示，各期DN组大鼠肾小球和肾小管的CTGF、p27kip1表达均高于C组 (P<0.01或P<0.05)。8周时DN组大鼠GBM和TBM均较C组明显增厚(P<0.01)，而Irb可显著抑制上述参数的增加。CTGF与p27kip1 的表达、24h尿白蛋白、AT、AG、VG呈显著正相关关系(P<0.05)。结论：早期应用Irb可抑制糖尿病大鼠早期肾脏肥大和CTGF与p27kip1 的表达，此为早期使用该药预防DN肾脏肥大的发生提供了新的理论依据。

    [关键词]厄贝沙坦; 糖尿病; 肾脏肥大; 结缔组织生长因子; p27kip1；大鼠

    结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)是一种富含半胱氨酸的肝素结合性多肽,含有349个氨基酸,相对分子质量为36 000～38 000，属于即刻早期基因CCN(CTGF、Cyr61、nov)家族成员之一。1991年，Bradham等[1]首次在培养的人脐静脉内皮细胞中发现了这种细胞因子,进一步研究发现, CTGF广泛分布于人体各种组织、器官和体液中，具有促进细胞有丝分裂和胞外基质合成、趋化,促进细胞凋亡,调节血管生成等作用，是一个重要的致纤维化因子[2]。我们近期体外细胞培养实验亦证实，CTGF可能介导了AngⅡ诱导的肾小管上皮细胞肥大。周期素激酶抑制剂p27增多，在高糖培养系膜细胞肥大及糖尿病(DM)肾小球细胞肥大中起重要作用[34]。临床及实验室的结果表明厄贝沙坦(irbsartan ......