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编号:11315779
青蒿琥酯逆转K562/A02细胞对阿霉素耐药性机理的研究
http://www.100md.com 《东南大学学报(医学版)》 2006年第6期
青蒿琥酯;多药耐药;K562,A02细胞;谷胱甘肽,,]青蒿琥酯;多药耐药;K562,A02细胞;谷胱甘肽,1材料和方法,2结果,3讨论
     [摘要]目的:研究青蒿琥酯逆转K562/A02细胞对阿霉素的耐药性及其作用机制。方法:以对阿霉素敏感的K562细胞作为对照,用MTT法观察在有或无阿霉素存在条件下青蒿琥酯对培养的K562/A02细胞干预48 h后的生长抑制情况,流式细胞仪检测100 μg·ml-1青蒿琥酯作用48 h前后K562/A02细胞 P糖蛋白(Pgp)平均荧光强度(MFI)的强弱,生化方法检测100 μg·ml-1青蒿琥酯作用48 h前后K562/A02细胞内谷胱甘肽(GSH)的含量。 结果:(1)在不含阿霉素情况下,青蒿琥酯对K562及K562/A02细胞的IC50分别为13.80 μg·ml-1和13.62 μg·ml-1(P>0.05),在阿霉素存在情况下,青蒿琥酯对K562/A02细胞抑制作用明显增加(P<0.01);(2)与K562细胞Pgp的表达相比,K562/A02细胞Pgp高表达,青蒿琥酯处理前后K562/A02细胞的MFI无差别(P>0.05);(3)青蒿琥酯处理后K562/A02细胞内GSH含量较处理前明显下降(P<0.05)。结论:青蒿琥酯对K562及K562/A02细胞具有细胞毒作用,且可逆转K562/A02细胞对阿霉素的耐药,其机制可能是通过干扰细胞内GSHGSHs转移酶系统功能的发挥,而非对Pgp表达的影响。

    [关键词]青蒿琥酯;多药耐药;K562/A02细胞;谷胱甘肽

    多药耐药(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种化疗药物出现耐药的同时,对其他结构不同、作用靶位不同的化疗药物亦产生抗药性,是肿瘤化疗失败和复发的根源。目前寻找低毒、高效的耐药逆转剂已经成为肿瘤治疗研究的方向。K562/A02 细胞是经阿霉素逐步诱导、具有MDR表型的稳定细胞系。我们在研究青蒿琥酯抗肿瘤的过程中发现,K562/A02细胞同K562细胞一样均对青蒿琥酯敏感,并且青蒿琥酯的存在可逆转K562/A02细胞对阿霉素的耐药性 ......

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