睡眠呼吸障碍的基因学研究
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种复杂的疾病,涉及先天性因素和后天性环境的促进作用。在第八届世界睡眠呼吸暂停大会上,研究者介绍了有关睡眠呼吸障碍的候选基因的研究进展。
很多研究主要寻找增加睡眠呼吸障碍危险因素的基因多态性,这些基因多态性可能在疾病的发展过程中直接起作用,或间接地与引起睡眠呼吸障碍的因素连锁不平衡有关。睡眠呼吸障碍的候选基因有影响肥胖、身体脂肪分布、颅面形态、通气控制和睡眠-觉醒状态的基因。这些基因可能影响OSA的许多相关表型。例如,虽然瘦素的主要作用是控制体重,其水平在肥胖时升高,但它也影响到肺的生长和呼吸控制,还影响到睡眠结构。内皮素(ET)-1不仅是一种强力的血管活性肽,潜在地影响血压,而且还作用于通气控制。
肥胖和睡眠呼吸暂停有许多相同的先天性和后天性环境的危险因素。美国Patel教授在会上指出,体质指数的遗传率(和常见因素相关的性状在变量中的比率)接近80%,而睡眠呼吸暂停指数(AHI)为40%,提示基因在决定两个表型中起很大作用。因此,肥胖相关性状的易感基因也可能是影响睡眠呼吸暂停的易感基因。假定生化路径如血清素和瘦素作为这两种疾病的中介表型,其基因的多态性就会同时影响肥胖和睡眠呼吸暂停。因此对肥胖基因的了解将有助于寻找OSA的易感基因。
此外,肥胖也和胰岛素抵抗、高血压有关。而在OSA人群中,糖尿病、中枢性肥胖症、高血压、高血脂和胰岛素抵抗的发病率均高,其报道率大约在30%~90%。OSA与胰岛素抵抗之间的关系可基于基因缺陷,造成内脏肥胖和(或)糖尿病并伴有多种继发作用(例如高血压,心血管病和OSA)。相反,OSA与心血管病/高血压之间的联系更为直接,因为与OSA相关的交感神经系统激活或低氧均加剧胰岛素抵抗。这也许都与代谢紊乱的潜在基因型有关。
美国Larkin医师在会上指出,目前睡眠呼吸障碍研究的候选基因可以归纳为4个方面:肥胖和代谢、通气控制、睡眠调节和颌面部结构。研究最多的候选基因是位于染色体19编码载脂蛋白E(ApoE)的基因;另外还有编码TNF-α、CRP、低氧诱发因子α等的基因。最初发现,有关载脂蛋白E(ApoE)的等位基因与心血管疾病和阿尔茨海默病的发病危险上升有关,但近年发现它们还与AHI的水平相关。研究观察到,在白人中,染色体1p、2p、12p、19p区域与AHI有关,而在黑人中,染色体8与AHI有关,在肥胖中也有关联,BMI、体脂成分、血清瘦素等都是相关表型。但在睡眠呼吸障碍基因的研究中,由于表型表现较多,因而确定相关基因难度还是较大的。, 百拇医药
很多研究主要寻找增加睡眠呼吸障碍危险因素的基因多态性,这些基因多态性可能在疾病的发展过程中直接起作用,或间接地与引起睡眠呼吸障碍的因素连锁不平衡有关。睡眠呼吸障碍的候选基因有影响肥胖、身体脂肪分布、颅面形态、通气控制和睡眠-觉醒状态的基因。这些基因可能影响OSA的许多相关表型。例如,虽然瘦素的主要作用是控制体重,其水平在肥胖时升高,但它也影响到肺的生长和呼吸控制,还影响到睡眠结构。内皮素(ET)-1不仅是一种强力的血管活性肽,潜在地影响血压,而且还作用于通气控制。
肥胖和睡眠呼吸暂停有许多相同的先天性和后天性环境的危险因素。美国Patel教授在会上指出,体质指数的遗传率(和常见因素相关的性状在变量中的比率)接近80%,而睡眠呼吸暂停指数(AHI)为40%,提示基因在决定两个表型中起很大作用。因此,肥胖相关性状的易感基因也可能是影响睡眠呼吸暂停的易感基因。假定生化路径如血清素和瘦素作为这两种疾病的中介表型,其基因的多态性就会同时影响肥胖和睡眠呼吸暂停。因此对肥胖基因的了解将有助于寻找OSA的易感基因。
此外,肥胖也和胰岛素抵抗、高血压有关。而在OSA人群中,糖尿病、中枢性肥胖症、高血压、高血脂和胰岛素抵抗的发病率均高,其报道率大约在30%~90%。OSA与胰岛素抵抗之间的关系可基于基因缺陷,造成内脏肥胖和(或)糖尿病并伴有多种继发作用(例如高血压,心血管病和OSA)。相反,OSA与心血管病/高血压之间的联系更为直接,因为与OSA相关的交感神经系统激活或低氧均加剧胰岛素抵抗。这也许都与代谢紊乱的潜在基因型有关。
美国Larkin医师在会上指出,目前睡眠呼吸障碍研究的候选基因可以归纳为4个方面:肥胖和代谢、通气控制、睡眠调节和颌面部结构。研究最多的候选基因是位于染色体19编码载脂蛋白E(ApoE)的基因;另外还有编码TNF-α、CRP、低氧诱发因子α等的基因。最初发现,有关载脂蛋白E(ApoE)的等位基因与心血管疾病和阿尔茨海默病的发病危险上升有关,但近年发现它们还与AHI的水平相关。研究观察到,在白人中,染色体1p、2p、12p、19p区域与AHI有关,而在黑人中,染色体8与AHI有关,在肥胖中也有关联,BMI、体脂成分、血清瘦素等都是相关表型。但在睡眠呼吸障碍基因的研究中,由于表型表现较多,因而确定相关基因难度还是较大的。, 百拇医药