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编号:11318984
拉米夫定(贺普丁)、阿德福韦酯(贺维力)治疗乙肝研究新进展(二)
http://www.100md.com 2006年12月14日 《中国医学论坛报》 2006年第47期
     HBeAg阳性慢性乙肝患者接受拉米夫定单药治疗后获得的病毒学应答能否持久?

    在2006年美国肝病研究学会(AASLD)年会上,韩国Lee等报告,慢性乙肝患者接受拉米夫定治疗获得完全应答后停止用药,有2/3的患者在长期随访(>24个月)中保持了持续病毒学应答,而且年龄<40岁的患者完全应答率高于年龄>40岁者。

    许多短期研究显示,乙肝患者接受拉米夫定治疗后获得的HBeAg应答可以持续数月,但HBeAg应答是否可以长期维持尚不清楚。

    1998年1月至2003年12月间共297例HBeAg阳性慢性乙肝患者(男性234例,女性63例)接受了拉米夫定单药治疗且随访期超过24个月(24~100个月)。患者的平均年龄为43岁(21~65岁),基线血清HBV DNA平均水平为(3.8±7.5)×108 cp/ml。ALT平均水平为236.8 IU/L。拉米夫定单药治疗平均时间为36个月(12~96个月)。完全应答定义为血清HBeAg转阴,HBV DNA检测不到且ALT复常。患者在完全应答后继续接受拉米夫定治疗6个月以上。

    结果显示,拉米夫定治疗后第1、2、3、4和5年的HBeAg累计转阴率分别为37.7%、50.6%、62.9%、68.2% 和74.1%,拉米夫定治疗后出现HBeAg转阴的平均时间为15个月(3~48个月)。第1、2、3、4和5年的累计病毒学反弹率分别为15.2%、31.8%、43.5%、47% 和 49.6%,拉米夫定治疗后出现病毒学反弹的平均时间为19个月(4~54个月)。

    在多变量分析中,年龄是完全应答的唯一独立预测因素(P=0.009)。年龄<40岁的年轻患者完全应答率明显高于40岁以上者(60.0% 对 40.6%, P=0.001)。在110例完全应答后停止拉米夫定单药治疗的患者中,70例(63.6%)维持持续病毒学应答。完全应答的患者在第1、2、3、4和5年时累计持续应答率分别为77.8%、71.8%、69.8%、66.6 %和63.6%(图1)。停用拉米夫定治疗后疾病复发的平均时间为9个月(2~41个月),大多数复发出现在停用拉米夫定后2年内(31/40例,77.5%)。研究中未观察到HBeAg转阴后继续应用拉米夫定治疗对持续病毒学应答的益处(P=0.082)。

    研究表明,尽管有1/3出现完全应答的患者在停止拉米夫定治疗后2年内复发,但仍有2/3的患者在长期(>24个月)随访中保持了持续病毒学应答。另外,研究还显示,年龄<40岁的年轻患者完全应答率明显较高。, http://www.100md.com