钙调磷酸酶抑制剂:医师的两难选择
钙调磷酸酶抑制剂(CNI)的应用无疑提高了器官移植术后患者的生存率和移植物的存活率,并降低了术后早期急性排异反应的发生率,但这类药物所致高血压、血脂紊乱等不良反应和对肾功能的不良影响不容小视。
上海交通大学附属仁济医院器官移植中心凌建煜教授在会上指出,慢性移植性肾病(CAN)和移植肾带功能死亡是导致移植后患者远期生存率不佳的重要原因,而急性肾小管坏死、急性排异反应(AR)或亚临床急性排异(SCR)是CAN的主要危险因素。要防治AR和SCR,可加大免疫抑制强度(增加CNI等免疫抑制剂的剂量或使用更强效的免疫抑制剂),但这样做会使CNI所致肾毒性显著增加,并会导致CMV和BKV感染、细菌感染、心血管并发症和恶性肿瘤的发生率升高,因此,医师很难制订出最佳治疗方案。
西安交通大学医学院第一附属医院薛武军教授分析了免疫抑制药物对移植患者心血管疾病的影响。他指出,某些免疫抑制剂可能会导致高血压、左室肥大、高脂血症、糖尿病和肾功能损伤等。比如类固醇激素和CNI会使71%~78%的患者血压升高,并可能诱发糖尿病,而CNI还有直接肾毒性作用。如给使用CNI的患者转换为吗替麦考酚酯(MMF)+激素治疗,则可使患者的血压、血脂和尿蛋白水平出现不同程度的下降,并可使肾功能得到一定改善。
上海交通大学附属第一人民医院唐孝达教授在会上介绍了2006年世界器官移植大会上公布的Trancept试验的中期(2年)分析结果。该研究纳入的患者(n=1710)从CNI治疗转为MMF治疗后,>50%患者的肾功能水平有所提高[GFR平均提高幅度为2.8 ml/(min·y),P<0.001],且因CNI减量或撤除而转换MMF治疗的患者肾功能改善最显著[GFR提高幅度达4.1ml/(min·y)]。
上海长征医院移植中心主任傅志仁教授在会上亦指出,在对肝移植术后患者进行抗排异治疗时加免疫抑制剂(如MMF)或进行诱导治疗,可实现将CNI减量,从而在使CNI发挥最佳疗效的同时,减少其所致不良反应。
综上所述,CNI确有卓越的短期抗排异疗效,但其也是CAN和CVD等诸多不良事件的主要影响因素之一,适时进行转换治疗无疑可规避长期使用CNI带来的危险。, http://www.100md.com
上海交通大学附属仁济医院器官移植中心凌建煜教授在会上指出,慢性移植性肾病(CAN)和移植肾带功能死亡是导致移植后患者远期生存率不佳的重要原因,而急性肾小管坏死、急性排异反应(AR)或亚临床急性排异(SCR)是CAN的主要危险因素。要防治AR和SCR,可加大免疫抑制强度(增加CNI等免疫抑制剂的剂量或使用更强效的免疫抑制剂),但这样做会使CNI所致肾毒性显著增加,并会导致CMV和BKV感染、细菌感染、心血管并发症和恶性肿瘤的发生率升高,因此,医师很难制订出最佳治疗方案。
西安交通大学医学院第一附属医院薛武军教授分析了免疫抑制药物对移植患者心血管疾病的影响。他指出,某些免疫抑制剂可能会导致高血压、左室肥大、高脂血症、糖尿病和肾功能损伤等。比如类固醇激素和CNI会使71%~78%的患者血压升高,并可能诱发糖尿病,而CNI还有直接肾毒性作用。如给使用CNI的患者转换为吗替麦考酚酯(MMF)+激素治疗,则可使患者的血压、血脂和尿蛋白水平出现不同程度的下降,并可使肾功能得到一定改善。
上海交通大学附属第一人民医院唐孝达教授在会上介绍了2006年世界器官移植大会上公布的Trancept试验的中期(2年)分析结果。该研究纳入的患者(n=1710)从CNI治疗转为MMF治疗后,>50%患者的肾功能水平有所提高[GFR平均提高幅度为2.8 ml/(min·y),P<0.001],且因CNI减量或撤除而转换MMF治疗的患者肾功能改善最显著[GFR提高幅度达4.1ml/(min·y)]。
上海长征医院移植中心主任傅志仁教授在会上亦指出,在对肝移植术后患者进行抗排异治疗时加免疫抑制剂(如MMF)或进行诱导治疗,可实现将CNI减量,从而在使CNI发挥最佳疗效的同时,减少其所致不良反应。
综上所述,CNI确有卓越的短期抗排异疗效,但其也是CAN和CVD等诸多不良事件的主要影响因素之一,适时进行转换治疗无疑可规避长期使用CNI带来的危险。, http://www.100md.com