非甾体类抗炎药(nonsteroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs)自阿司匹林于1898年首次合成后,100多年来已有百余种产品上市,广泛用于抗炎、抗风湿、止痛和抗凝血等方面的治疗。目前全世界大约每天有3000万人在使用非甾体类抗炎药,该药也成为全球使用最多的药物种类之一，其中不少药物已作为非处方药使用[1]。但是消化道损伤、肾损害和近年来环氧化酶-2(COX-2)抑制剂所发生的 心血管事件抑制了该药物的使用。非甾体类抗炎药 产生的不良反应，严重者需要住院治疗,极其严重的可造成死亡。因此,预防和减少NSAIDs的不良反应已成为全世界医药工作者共同关注的问题。

     1 常见不良反应

    1.1 胃肠道反应 对消化道的损伤依然是NSAIDs 最主要的问题。NSAIDs对消化道的损伤包括上消化道和下消化道损伤。流行病学调查显示, 服用传统NSAIDs的患者中,约2%～4%可有明显的胃肠道并发症, 1%～8%在开始用药后1年内，因NSAIDs相关溃疡和穿孔(PU)住院。约20%的长期用药者可出现PU，NSAIDs可使PU并发症发生率增加4～6倍, 老年人中PU及并发症发生率和相关死亡率约25%与NSAIDs有关[2]。发表在2005年5月Gastroenterology上的一项研究使用无线胶囊内镜,评估短期服用传统NSAID对下消化道造成的损伤，结果显示,服用双氯芬酸2周即可引起小肠损伤[3]。另一项荟萃分析显示, 服用Celecoxib的患者镜下溃疡发生率较服用传统NSAIDs 者降低71%, Celecoxib组严重上消化道事件(治疗24周内穿孔、出血和梗阻)发生率较传统NSAIDs组降低45%。Celecoxib对下消化道的安全性也得到了胶囊内镜研究的证实[3]。概括起来, 传统NSAIDs造成的胃肠损伤可概括为“一早”:即更早期发生,服用双氯芬酸仅2周,即造成68%～75%的健康人小肠损伤;“二高”:即发生率高,胃肠道不耐受发生率高达50%,镜下溃疡发生率为15%～25%;“三危害”:即不了解、症状隐匿、后果严重。危害之一为不了解,服用传统NSAIDs 1周以上的患者中,约75%不知道或不关心 与传统NSAIDs有关的消化道并发症 ......