年轻吸烟者血清可溶性CD40配体水平测定的临床意义
摘要:目的 探讨年轻吸烟者血清可溶性CD40配体(sCD40L)水平的变化。 方法 用ELISA法检测受试者血清sCD40L水平;用Olympus AU2700全自动生化分析仪检测受试者血清超敏C-反应蛋白(HSCRP)浓度。 结果 年轻吸烟者与对照组血清sCD40L和HSCRP水平分别为1.21±0.29ng/mL与0.37±0.21ng/mL和2.47±0.68mg/L与0.82±0.72mg/L，二者分别比较，差异有显著意义(P<0.05)。 结论 年轻吸烟者血清sCD40L升高，表明吸烟是心血管事件发生重要的风险因子。
关键词:年轻吸烟者;可溶性CD40配体;血清
Clinical significance of determination of soluble CD40ligand in young smokers.
XU Bang-lao，BEI Chun-hua，WANG Rong，et al.
(Guangzhou Municipal First People's Hospital，Guangzhou510180，Guangdong，P.R.China)
Abstract:Objective To investigate soluble CD40ligand(sCD4OL)modification in young smokers. Methods sCD40L was determined with ELISA and hypersensitive C-reactive protein(hsCRP)by Olympus AU2700automated analyzer. Results sCD40L levels in young smokersand control group were1.21±0.29ng/mL and0.37±0.21ng/mL，respectively，hsCRP concentra-tions in young smokers and control group were，respectively，2.47±0.68mg/L and0.82±0.72mg/L.Significant difference was ob-served(P<0.05). Conclusion sCD4OLand hsCRPconcentrations in young smokers were elevated.It is very useful to evaluate smoking as a cardiovascular risk factor.
Key words:Young smokers;Soluble CD40ligand;Serum
吸烟是潜在的心血管事件的风险因素，它与促进炎症及血栓形成密切相关。CD40-CD40配体(CD-CD40ligand，CD40-CD40L)系统介导一系列的促炎及促血栓反应过程，目前被国外学者普遍认为是动脉血栓形成的始动因素，该过程在动脉粥样硬化形成中起着重要作用 [1] 。虽然，吸烟与多种炎症标志物的表达增高相关，但有关吸烟与动脉粥样硬化形成间的生物学机制却很复杂，目前尚未阐明。CD40L的可溶性形式sCD40L(soluble CD40ligand，sCD40L)具有强的生物活性，其水平的升高与健康妇女及急性冠脉综合征患者的心血管事件的发生风险高度相关 [2] 。但到目前为止，关于吸烟对sCD40L水平的影响尚未见报道。本研究旨在探讨年轻吸烟者血清sCD40L水平，以便对阐明吸烟者心血管事件的发生机制提供实验依据。
1 对象和方法
1.1 研究对象 选取56例年轻吸烟者，血压、血脂、肝功能正常及无糖尿病，受试前2周末服用抗血小板药物;健康对照组56例，来自经本院体检中心检查的健康人。二者的一般资料如表1。
1.2 方法
1.2.1 用ELISA法检测血清sCD40L，试剂盒购自Bender Medsystems公司;用Olympus AU2700全自动生 化分析仪检测受试者血清超敏C—反应蛋白(hsCRP)浓度，试剂购自Orion Diagnostica公司。
表1 年轻吸烟者和健康对照者的一般资料(略)
1.2.2 统计学处理 计量资料结果以平均数±标准差表示;组间比较用配对t检验，检验水准a=0.05。
2 结果
年轻吸烟者和对照组血清sCD40L水平分别为1.21±0.29ng/ml及0.37±0.21ng/ml;年轻吸烟者和对照组血清HSCRP浓度分别为2.47±0.68mg/L及0.82±0.72mg/L，二者分别比较，差异有显著意义，t sCD40L =15.562，P<0.05;t hsCRP =13.974，P<0.05。
3 讨论
人类动脉瘤以及一系列与动脉瘤相关的细胞包括内皮细胞、平滑肌细胞、单核巨噬细胞及血小板 [3] 均可表达CD40和CD40L。CD40是一种膜糖蛋白，属于肿瘤坏死因子受体超家族，其配体CD40L也是一种糖蛋白，属于肿瘤坏死因子家族。作为免疫炎症反应中细胞信息通道的关键介导因子，CD40-CD40L系统已引起了国外学术界的普遍关注，CD40-CD40L之间的相互作用在炎症的发生发展中扮演着重要角色。它可激活动脉粥样硬化斑块中粘附分子、细胞因子、金属基质蛋白酶及组织因子等，因而在动脉粥样硬化的致病机制中可能是始动因素，并参与了动脉粥样硬化发生乃至斑块破裂的全过程 [4] 。将CD40/CD40L的相互作用阻断后，高胆固醇老鼠动脉粥样硬化损伤减弱 [5] 。血清sCD40L水平升高与健康妇女及急性冠脉综合征患者的心血管事件的发生风险高度相关 [2] 。
最近研究表明糖尿病及高胆固醇血症与CD40/CD40L水平上调有关 [6，7] 。因此，CD40-CD40L系统可能是将心血管事件的风险因子与动脉血栓形成的发生发展联系起来的一种重要机制。吸烟是潜在的心血管事件的风险因素，它与促进炎症及血栓形成密切相关。虽然以往的研究表明吸烟与多种炎症标志物的高表达相关，但还没有关于吸烟对炎性标志物sCD40L水平产生影响的报道。本研究结果首次表明了年轻吸烟者血清sCD40L水平升高，它可能促进年轻吸烟者动脉粥样硬化的形成，并使其心血管事件的发生风险增加。该发现也为阐明吸烟与动脉血栓形成的发生发展间的关系提供了重要的实验依据。
参考文献:
[1]Lusis AJ.Atherosclerosis[J].Nature.2000，407:233～241.
[2]Heeschen C，Dimmeler S，Hamm CW，et al.Soluble CD40ligand in acute coronary syndromes[J].N Eng J Wed，2003，348:1104～1111.
[3]Mach F，Schonbeck U，SukhovaGK，et al.FunctionalCD40ligand is ex-pressed on human vascular endothelial cells，smooth muscle cells，and macrophages;implications for CD40-CD40ligand signaling in atheroscle-rosis[J].Pro Natl Acad Sci USA，1997，94:1931～1936.
[4]Heeschen C，Dimmeler S，Hamm CW，et al.Soluble CD40ligand in acute coronary syndromes[J].N Engl J Med，2003，348:1104～1111.
[5]Mach F，Schonbeck U，Sukhova GK，et al.Reduction of atherosclerosis in mice by inhibition of CD40signaling[J].Nature，1998，394:200～203.
[6]Varo N，Vicent D，Libby P，et al.Elevated plasma levels of the athero-genic mediator soluble CD40ligand in diabetic patients:a novel target of thiazolidinediones[J].Circulation，2003，107:2664～2669.
[7]Garlichs CD，John S，Schmeiber A，et al.Upreguation of CD40and CD40ligand(CD154)in patients with moderate hypercholesterolemia[J].Circula-tion，2001，104:2395～2400., http://www.100md.com(徐邦牢，贝春花，王蓉，叶惠芬，雷秀霞)
关键词:年轻吸烟者;可溶性CD40配体;血清
Clinical significance of determination of soluble CD40ligand in young smokers.
XU Bang-lao，BEI Chun-hua，WANG Rong，et al.
(Guangzhou Municipal First People's Hospital，Guangzhou510180，Guangdong，P.R.China)
Abstract:Objective To investigate soluble CD40ligand(sCD4OL)modification in young smokers. Methods sCD40L was determined with ELISA and hypersensitive C-reactive protein(hsCRP)by Olympus AU2700automated analyzer. Results sCD40L levels in young smokersand control group were1.21±0.29ng/mL and0.37±0.21ng/mL，respectively，hsCRP concentra-tions in young smokers and control group were，respectively，2.47±0.68mg/L and0.82±0.72mg/L.Significant difference was ob-served(P<0.05). Conclusion sCD4OLand hsCRPconcentrations in young smokers were elevated.It is very useful to evaluate smoking as a cardiovascular risk factor.
Key words:Young smokers;Soluble CD40ligand;Serum
吸烟是潜在的心血管事件的风险因素，它与促进炎症及血栓形成密切相关。CD40-CD40配体(CD-CD40ligand，CD40-CD40L)系统介导一系列的促炎及促血栓反应过程，目前被国外学者普遍认为是动脉血栓形成的始动因素，该过程在动脉粥样硬化形成中起着重要作用 [1] 。虽然，吸烟与多种炎症标志物的表达增高相关，但有关吸烟与动脉粥样硬化形成间的生物学机制却很复杂，目前尚未阐明。CD40L的可溶性形式sCD40L(soluble CD40ligand，sCD40L)具有强的生物活性，其水平的升高与健康妇女及急性冠脉综合征患者的心血管事件的发生风险高度相关 [2] 。但到目前为止，关于吸烟对sCD40L水平的影响尚未见报道。本研究旨在探讨年轻吸烟者血清sCD40L水平，以便对阐明吸烟者心血管事件的发生机制提供实验依据。
1 对象和方法
1.1 研究对象 选取56例年轻吸烟者，血压、血脂、肝功能正常及无糖尿病，受试前2周末服用抗血小板药物;健康对照组56例，来自经本院体检中心检查的健康人。二者的一般资料如表1。
1.2 方法
1.2.1 用ELISA法检测血清sCD40L，试剂盒购自Bender Medsystems公司;用Olympus AU2700全自动生 化分析仪检测受试者血清超敏C—反应蛋白(hsCRP)浓度，试剂购自Orion Diagnostica公司。
表1 年轻吸烟者和健康对照者的一般资料(略)
1.2.2 统计学处理 计量资料结果以平均数±标准差表示;组间比较用配对t检验，检验水准a=0.05。
2 结果
年轻吸烟者和对照组血清sCD40L水平分别为1.21±0.29ng/ml及0.37±0.21ng/ml;年轻吸烟者和对照组血清HSCRP浓度分别为2.47±0.68mg/L及0.82±0.72mg/L，二者分别比较，差异有显著意义，t sCD40L =15.562，P<0.05;t hsCRP =13.974，P<0.05。
3 讨论
人类动脉瘤以及一系列与动脉瘤相关的细胞包括内皮细胞、平滑肌细胞、单核巨噬细胞及血小板 [3] 均可表达CD40和CD40L。CD40是一种膜糖蛋白，属于肿瘤坏死因子受体超家族，其配体CD40L也是一种糖蛋白，属于肿瘤坏死因子家族。作为免疫炎症反应中细胞信息通道的关键介导因子，CD40-CD40L系统已引起了国外学术界的普遍关注，CD40-CD40L之间的相互作用在炎症的发生发展中扮演着重要角色。它可激活动脉粥样硬化斑块中粘附分子、细胞因子、金属基质蛋白酶及组织因子等，因而在动脉粥样硬化的致病机制中可能是始动因素，并参与了动脉粥样硬化发生乃至斑块破裂的全过程 [4] 。将CD40/CD40L的相互作用阻断后，高胆固醇老鼠动脉粥样硬化损伤减弱 [5] 。血清sCD40L水平升高与健康妇女及急性冠脉综合征患者的心血管事件的发生风险高度相关 [2] 。
最近研究表明糖尿病及高胆固醇血症与CD40/CD40L水平上调有关 [6，7] 。因此，CD40-CD40L系统可能是将心血管事件的风险因子与动脉血栓形成的发生发展联系起来的一种重要机制。吸烟是潜在的心血管事件的风险因素，它与促进炎症及血栓形成密切相关。虽然以往的研究表明吸烟与多种炎症标志物的高表达相关，但还没有关于吸烟对炎性标志物sCD40L水平产生影响的报道。本研究结果首次表明了年轻吸烟者血清sCD40L水平升高，它可能促进年轻吸烟者动脉粥样硬化的形成，并使其心血管事件的发生风险增加。该发现也为阐明吸烟与动脉血栓形成的发生发展间的关系提供了重要的实验依据。
参考文献:
[1]Lusis AJ.Atherosclerosis[J].Nature.2000，407:233～241.
[2]Heeschen C，Dimmeler S，Hamm CW，et al.Soluble CD40ligand in acute coronary syndromes[J].N Eng J Wed，2003，348:1104～1111.
[3]Mach F，Schonbeck U，SukhovaGK，et al.FunctionalCD40ligand is ex-pressed on human vascular endothelial cells，smooth muscle cells，and macrophages;implications for CD40-CD40ligand signaling in atheroscle-rosis[J].Pro Natl Acad Sci USA，1997，94:1931～1936.
[4]Heeschen C，Dimmeler S，Hamm CW，et al.Soluble CD40ligand in acute coronary syndromes[J].N Engl J Med，2003，348:1104～1111.
[5]Mach F，Schonbeck U，Sukhova GK，et al.Reduction of atherosclerosis in mice by inhibition of CD40signaling[J].Nature，1998，394:200～203.
[6]Varo N，Vicent D，Libby P，et al.Elevated plasma levels of the athero-genic mediator soluble CD40ligand in diabetic patients:a novel target of thiazolidinediones[J].Circulation，2003，107:2664～2669.
[7]Garlichs CD，John S，Schmeiber A，et al.Upreguation of CD40and CD40ligand(CD154)in patients with moderate hypercholesterolemia[J].Circula-tion，2001，104:2395～2400., http://www.100md.com(徐邦牢，贝春花，王蓉，叶惠芬，雷秀霞)