[关键词] 辐射;信号转导;凋亡;综述

    随着核技术在工农业、医学、生命科学等方面应用的迅速发展，人们与放射线接触的机会日益增多，遭受辐射损伤的可能性随之增加。辐射作为贯穿性刺激因素，最先接触到的是细胞膜，可启动膜的信号传递;继之，射线通过胞质时，又影响位于胞浆内的信号转导分子，干预正常的胞内信号转导途径;当射线到达胞核时，直接损伤DNA分子，随后可活化多种蛋白质分子，激活相应的信号转导途径。本文拟对辐射所触发的细胞信号转导途径的研究进展作一综述。

     1 DNA损伤介导的凋亡信号转导通路

    目前认为辐射致DNA损伤后，有3种酶被激活: 毛细管扩张失调症突变激酶 (ATM)、ATM相关激酶 (ATR) 和DNA依赖的蛋白激酶 (DNA-PK)。电离辐射时，ATM使p53第15位上丝氨酸残基磷酸化，破坏了p53与 Mdm-2的相互作用，取消了Mdm-2对p53的抑制作用，导致p53稳定性和活性增强。DNA-PK可激活p53基因，导致细胞周期阻滞、DNA修复或诱发细胞凋亡。p53激活可通过线粒体和死亡受体两种途径导致细胞凋亡[1]。

    1.1 线粒体通路 线粒体功能改变与细胞凋亡密切相关，包括释放促凋亡因子、活性氧 (ROS) 过度生成、胞浆内钙失衡等。

    1.1.1线粒体促凋亡因子的释放和调节 p53上调Bax的表达，Bax转移到线粒体外膜，诱导线粒体释放促凋亡蛋白，这类促凋亡因子主要有两种: 细胞色素C(cyto C) 和凋亡诱导因子 (AIF)[2]。正常情况下，cyto C定位于线粒体膜间隙，不能通过外膜。成熟的cyto C既是细胞生存的必需分子，又是细胞死亡的启动分子。在ATP或dATP存在的情况下，cyto C释放入胞浆，与凋亡蛋白酶激活因子1 (Apaf-1) 羧基端的WD重复序列以2∶1比例形成Apaf-1/ cyto C复合体，并促使Apaf-1构象发生变化形成寡聚体。由于Apaf-1与半胱氨酸蛋白酶9 (caspase 9) 前体之间具有同源结构域，通过蛋白质-蛋白质相互作用，Apaf-1募集胞浆中的caspase 9前体并以1∶1的比例与之结合，形成凋亡小体 (apoptosome)，又称为“诱导死亡信号复合体”(DISC)。聚合的caspase 9前体通过自我活化产生了具有活性的caspase9，caspase 9再酶解caspase 3前体，释放出C末端小肽片段，从而活化caspase 3，活化的caspase 3再瀑布式激活caspase 2、6、8、10等[3，4];活化的caspase 3反过来又能激活caspase 9酶原 ......