[关键词] 细胞因子;辐射;研究进展

    由于世界核安全形势和各种放射治疗的需要，辐射损伤的防治仍是当前研究的热点之一。常用的辐射防护药物均有一定的毒副作用，严重限制了它们的应用。国内外多年的研究结果说明细胞因子具有较独特的抗辐射作用，合理的细胞因子联用会提高疗效或抵消细胞因子单用时存在的局限性和副作用。本文对近年来国外细胞因子抗辐射作用的研究状况作一综述，旨在为寻求更为高效低毒的辐射防护药物奠定基础。

     1 细胞因子的特性

    细胞因子是一群小分子量(约8000～80000)蛋白，通常以自分泌或旁分泌形式发挥作用。现已发现200多种人体细胞因子。人类基因组研究结果发现，人体细胞中还可能存在许多新的细胞因子和全新的细胞因子家族。若干不同的细胞因子可能显示相似的功能，如IL-1与TNF-α有许多相同的活性。细胞因子很少单独产生，也很少单独发挥作用，一个细胞因子的出现可能影响其他细胞因子的产生和效应。细胞因子受体分为四个家族:(1)Ⅰ型受体超家族:为最大的细胞因子受体家族。其特征是含有一个结构相同的约200个氨基酸组成的胞外区。包括IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-9、IL-12、G-CSF和GM-CSF等细胞因子的受体。该类细胞因子总体上存在结构相似性。(2)Ⅱ型细胞因子受体家族:是免疫球蛋白超家族的一部分。包含能与各种类型INF相结合的受体、IL-10受体、M-CSF受体。(3)Ⅲ型细胞因子受体家族:胞外结构域含有多个由40个氨基酸组成的半胱氨酸重复序列。包括TNF-α和TNF-β受体、CD40受体、NGF受体和死亡信号受体Fas/CD95、DR4、DR5等。(4)Ⅳ型细胞因子受体家族:含有Ig超家族结构域。包括IL-1α和β受体。尽管存在不同的亚型，细胞因子受体还是有一些共同的特征。它们通常由2个或2个以上的亚单位组成，且不同的细胞因子受体会有一些相同的亚单位。如IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15受体都有一条共同的γ链。

    细胞因子与其受体结合后引发级联反应。级联反应涉及一系列蛋白与蛋白之间的相互作用，引发各种转录因子与DNA的结合，发挥转录调控作用。Ⅰ型和Ⅱ型细胞因子受体家族的信号传导特别涉及两个酪氨酸激酶家族:Jak和Src。细胞因子在功能上的相互重叠也反应在胞内的信号传导中，如IL-2、IL-4、IL-9皆启动IL-2Rγ链，并激活Jak-1和Jak-3;IL-10激活Jak-1和Tyk-2;而IL-12激活Jak-2和Tyk-2。细胞因子受体主要有四条信号传导途径:MAP途径(丝裂原活化蛋白激酶途径或Ras/MAPK途径)、PI-3途径(磷酯酰肌醇3激酶途径)、STAT途径、细胞凋亡相关途径 ......