专家解读“乙肝临床治愈”
本报记者 汤 雷
“乙肝临床治愈”从何而来？
经了解，消息来源于1月12日至14日举行的“2007年三亚肝病论坛”。据一位与会记者介绍，该论坛由中华医学会肝病学分会、中华肝脏病杂志、中华传染病杂志和上海某跨国著名制药公司共同主办，中国肝炎防治基金会支持，邀请了全国乙肝防治领域的600位专家参与。而被宣布“临床治愈”的患者使用的恰恰是该制药公司生产的长效干扰素。
由论坛主办方提供的新闻稿显示，目前我国已有103位慢性乙肝患者通过免疫重建方式实现临床治愈。这意味着他们不再具有传染性，是临床实践最接近治愈的状态，也是目前可以取得的最好疗效。在全国103个成功案例中，北京佑安医院拥有为数最多的案例——23例。
该报道一出，立时引起了轩然大波。而之后，中华医学会肝病学分会和中国肝炎防治基金会否认发布这条消息的联合声明，更是增添了人们的疑虑。
, 百拇医药
解 读
疑问一：“临床治愈”离根治乙肝还有多远？
论坛上公布的一组特殊数据，引起了媒体的广泛关注。那就是在接受长效干扰素聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)治疗方案的慢性乙肝患者中，已经收集到的数据坚定地表明，至今已有103例患者实现临床治愈(主要是获得乙肝病毒表面抗原血清学转换，即表面抗原转阴而表面抗体出现)。这一组数据无疑给医患双方都带来了一种希望，似乎战胜慢性乙肝的日子就在眼前。真的是这样吗？
有关专家指出，“乙肝表面抗原转阴”并非最新的医学突破，国内外临床研究证实经过正规的治疗(特别是干扰素类的治疗)，确实有3%-5%的慢性乙肝患者可以达到乙肝表面抗原转阴，这是一个肝病研究领域的常识问题。临床治愈和治愈有根本区别。
一般说来，在临床上只要表面症状消失便是治愈；而根治则是彻底清除体内致病源，治标又治本，日后绝无复发的可能。两者存在本质上的区别。乙肝根治的意思是患者就如同从来没有患过乙肝的正常人完全一样，而临床治愈是指把疾病的症状控制好，但是患者可能还存在传染性，也有复发的可能。
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报道上的103人只是取得乙肝表面抗原的血清学转换，意思是乙肝表面抗原消失(有可能是很低，无法检测到)，乙肝表面抗体出现，而并没能彻底清除体内病毒。达到这种水平应该说是现在乙肝治疗的最好效果了，但离根治乙肝还有很远的距离。
疑问二：103个病例到底能说明什么？
在上述公布的103例出现表面抗原血清学转换的患者中，有北京佑安医院特需科主任陈新月教授治疗的23名患者。陈新月教授介绍说，这23名患者只是近5年来她们治疗的众多乙肝患者中反馈较好的一部分，他们中多数以前采用别的治疗方法，而近来采用了聚乙二醇干扰素α-2a疗法。他们比较幸运，出现了临床治愈的效果。但她强调，上述结果不能反推，不能认为采用聚乙二醇干扰素α-2a疗法可以将所有乙肝患者治愈。她解释说，收集这些病例并不是有研究设计方案的试验步骤，也没有对使用过聚乙二醇干扰素α-2a的患者进行准确统计，所以没有一个确切的基数来推算这一疗法的有效治愈率。
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有一点应该肯定，不管这些已经获得临床治愈的患者在接受治疗的慢性乙肝患者中所占的比例如何小，或者说他们经历的治疗多么复杂，但他们确实鼓舞人心。不过，专家认为，与其说这些获得临床治愈的病例给慢性乙肝治愈带来了曙光，还不如说是点燃了星星之火，既有燎原的可能，也有随时被吹灭的可能。即使达到临床治愈标准，也不能简单地理解为彻底治愈，原因是，这些患者体内的乙肝病毒量尽管被控制到一个很低水平，但他们以后是否会再次复发，现在还不能确定。
疑问三：免疫重建是种新疗法吗？
这种治疗方案其实说白了就是用药的不同而已，现在抗病毒药物有两大类，干扰素和核苷类药物，两者各有优势。只是干扰素有免疫调节和抗病毒的双重作用，而核甘类药物只有单纯抗病毒的作用。
北京佑安医院的陈新月教授说，核苷酸类药物只有单纯的抗病毒作用，而干扰素则有免疫调节和抗病毒的双重作用，是通过诱导机体产生干扰素抗病毒蛋白，而达到抗病毒的作用，并且疗程相对稳定，有希望达到治疗终点。核苷酸类药物停药80%都将发生反跳，如果长期使用则会面临病毒变异产生耐药的问题，没有希望达到治疗终点，并且发生血清学转换的几率比较低。但是其是口服药物，服用方便，将病毒效果突出，并且治疗费用在相同疗程内相对便宜。
, 百拇医药
专家表示，在强调免疫重建重要性的同时应看到，应用聚乙二醇干扰素α-2a等长效干扰素抗病毒治疗有一定的不良反应，并非适合所有人群，且治疗费用较高(据说一个病人一年要花费7万元以上)。有经济实力、转氨酶异常波动、疾病尚未进展到肝硬化的年轻患者可以尝试；对于没有条件实现免疫重建的患者，应积极采用核苷酸类似物等抗病毒治疗方案，并遵从医嘱，坚持随访。
专家观点
王文奇(山东省千佛山医院消化科主任、主任医师)：“临床治愈”到底是什么标准并没有统一的说法。一般说来，乙肝表面抗原阴性，出现表面抗体，疾病症状得到控制，肝动能恢复，可以说是“临床治愈”。报道中所提及的，实现表面抗原血清学转换对应的是《防治指南》里的“完全应答”(即肝功能恢复正常，HBV-DNA转阴，并且出现血清转换，乙肝表面抗原转阴，乙肝表面抗体转阳)。关于乙肝的治疗目标，我们一直按照国家颁布的《慢性乙肝防治指南》中提出的慢性乙型肝炎治疗的总体目标：最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。临床上，根据病人的具体病情，经过规范治疗达到“总体目标”，就可以说是“临床治愈”。
, http://www.100md.com
目前乙肝治疗能达到什么程度？
任万华(山东省立医院临床肝病研究中心主任、副主任医师)：目前来说，完全治愈乙肝的可能性不大，因为目前的药物难以消灭肝细胞核中的乙肝病毒。虽然通过治疗，出现血清学转换，转氨酶、肝功能恢复，但并不表示不会复发。这时进行肝穿刺，多数还能在肝脏内发现病毒颗粒，一旦条件适宜，其仍可复制，进而导致病情复发。“临床治愈”只是表示病情得到了有效的控制。
刘士敬(解放军302医院主任医师)：目前乙肝的抗病毒治疗效果相当有限，治疗方案的实施较为复杂，并非轻而易举、一劳永逸地根治。目前公认有效的几种抗病毒药物，只能起到抑制病毒复制的作用，不能彻底清除和消灭病毒，治疗效果的好坏往往取决于患者的机体免疫状态，抗病毒治疗的成功与否还有许多未知因素参与其中。抗病毒治疗要想获得理想疗效需要长期坚持、反复多次，寄希望于打持久战，消耗和清除病毒储备。患者斥巨资投入抗病毒治疗，只有一半左右的患者获得有效应答，另一半患者的投资就打了水漂，无功而返。
张欣(山东省千佛山医院消化科主任医师)：目前治疗乙肝的方法多种多样，但实际有效的方法有限。患者对治疗有时期望过高，甚至急于求成，结果是欲速不达。我遇见过一位患者，据他说，只要是能找到的治疗乙肝的药他都试过，可是没一样管用的，只好不停地换药，结果治疗了8年却发展成了肝癌。其实，虽然现有疗法不能彻底根治乙肝，但是规范治疗可以有效控制病情，恢复患者的肝功能，防止病情的恶化。
(相关内容参见7版), http://www.100md.com
“乙肝临床治愈”从何而来？
经了解，消息来源于1月12日至14日举行的“2007年三亚肝病论坛”。据一位与会记者介绍，该论坛由中华医学会肝病学分会、中华肝脏病杂志、中华传染病杂志和上海某跨国著名制药公司共同主办，中国肝炎防治基金会支持，邀请了全国乙肝防治领域的600位专家参与。而被宣布“临床治愈”的患者使用的恰恰是该制药公司生产的长效干扰素。
由论坛主办方提供的新闻稿显示，目前我国已有103位慢性乙肝患者通过免疫重建方式实现临床治愈。这意味着他们不再具有传染性，是临床实践最接近治愈的状态，也是目前可以取得的最好疗效。在全国103个成功案例中，北京佑安医院拥有为数最多的案例——23例。
该报道一出，立时引起了轩然大波。而之后，中华医学会肝病学分会和中国肝炎防治基金会否认发布这条消息的联合声明，更是增添了人们的疑虑。
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解 读
疑问一：“临床治愈”离根治乙肝还有多远？
论坛上公布的一组特殊数据，引起了媒体的广泛关注。那就是在接受长效干扰素聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)治疗方案的慢性乙肝患者中，已经收集到的数据坚定地表明，至今已有103例患者实现临床治愈(主要是获得乙肝病毒表面抗原血清学转换，即表面抗原转阴而表面抗体出现)。这一组数据无疑给医患双方都带来了一种希望，似乎战胜慢性乙肝的日子就在眼前。真的是这样吗？
有关专家指出，“乙肝表面抗原转阴”并非最新的医学突破，国内外临床研究证实经过正规的治疗(特别是干扰素类的治疗)，确实有3%-5%的慢性乙肝患者可以达到乙肝表面抗原转阴，这是一个肝病研究领域的常识问题。临床治愈和治愈有根本区别。
一般说来，在临床上只要表面症状消失便是治愈；而根治则是彻底清除体内致病源，治标又治本，日后绝无复发的可能。两者存在本质上的区别。乙肝根治的意思是患者就如同从来没有患过乙肝的正常人完全一样，而临床治愈是指把疾病的症状控制好，但是患者可能还存在传染性，也有复发的可能。
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报道上的103人只是取得乙肝表面抗原的血清学转换，意思是乙肝表面抗原消失(有可能是很低，无法检测到)，乙肝表面抗体出现，而并没能彻底清除体内病毒。达到这种水平应该说是现在乙肝治疗的最好效果了，但离根治乙肝还有很远的距离。
疑问二：103个病例到底能说明什么？
在上述公布的103例出现表面抗原血清学转换的患者中，有北京佑安医院特需科主任陈新月教授治疗的23名患者。陈新月教授介绍说，这23名患者只是近5年来她们治疗的众多乙肝患者中反馈较好的一部分，他们中多数以前采用别的治疗方法，而近来采用了聚乙二醇干扰素α-2a疗法。他们比较幸运，出现了临床治愈的效果。但她强调，上述结果不能反推，不能认为采用聚乙二醇干扰素α-2a疗法可以将所有乙肝患者治愈。她解释说，收集这些病例并不是有研究设计方案的试验步骤，也没有对使用过聚乙二醇干扰素α-2a的患者进行准确统计，所以没有一个确切的基数来推算这一疗法的有效治愈率。
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有一点应该肯定，不管这些已经获得临床治愈的患者在接受治疗的慢性乙肝患者中所占的比例如何小，或者说他们经历的治疗多么复杂，但他们确实鼓舞人心。不过，专家认为，与其说这些获得临床治愈的病例给慢性乙肝治愈带来了曙光，还不如说是点燃了星星之火，既有燎原的可能，也有随时被吹灭的可能。即使达到临床治愈标准，也不能简单地理解为彻底治愈，原因是，这些患者体内的乙肝病毒量尽管被控制到一个很低水平，但他们以后是否会再次复发，现在还不能确定。
疑问三：免疫重建是种新疗法吗？
这种治疗方案其实说白了就是用药的不同而已，现在抗病毒药物有两大类，干扰素和核苷类药物，两者各有优势。只是干扰素有免疫调节和抗病毒的双重作用，而核甘类药物只有单纯抗病毒的作用。
北京佑安医院的陈新月教授说，核苷酸类药物只有单纯的抗病毒作用，而干扰素则有免疫调节和抗病毒的双重作用，是通过诱导机体产生干扰素抗病毒蛋白，而达到抗病毒的作用，并且疗程相对稳定，有希望达到治疗终点。核苷酸类药物停药80%都将发生反跳，如果长期使用则会面临病毒变异产生耐药的问题，没有希望达到治疗终点，并且发生血清学转换的几率比较低。但是其是口服药物，服用方便，将病毒效果突出，并且治疗费用在相同疗程内相对便宜。
, 百拇医药
专家表示，在强调免疫重建重要性的同时应看到，应用聚乙二醇干扰素α-2a等长效干扰素抗病毒治疗有一定的不良反应，并非适合所有人群，且治疗费用较高(据说一个病人一年要花费7万元以上)。有经济实力、转氨酶异常波动、疾病尚未进展到肝硬化的年轻患者可以尝试；对于没有条件实现免疫重建的患者，应积极采用核苷酸类似物等抗病毒治疗方案，并遵从医嘱，坚持随访。
专家观点
王文奇(山东省千佛山医院消化科主任、主任医师)：“临床治愈”到底是什么标准并没有统一的说法。一般说来，乙肝表面抗原阴性，出现表面抗体，疾病症状得到控制，肝动能恢复，可以说是“临床治愈”。报道中所提及的，实现表面抗原血清学转换对应的是《防治指南》里的“完全应答”(即肝功能恢复正常，HBV-DNA转阴，并且出现血清转换，乙肝表面抗原转阴，乙肝表面抗体转阳)。关于乙肝的治疗目标，我们一直按照国家颁布的《慢性乙肝防治指南》中提出的慢性乙型肝炎治疗的总体目标：最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。临床上，根据病人的具体病情，经过规范治疗达到“总体目标”，就可以说是“临床治愈”。
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目前乙肝治疗能达到什么程度？
任万华(山东省立医院临床肝病研究中心主任、副主任医师)：目前来说，完全治愈乙肝的可能性不大，因为目前的药物难以消灭肝细胞核中的乙肝病毒。虽然通过治疗，出现血清学转换，转氨酶、肝功能恢复，但并不表示不会复发。这时进行肝穿刺，多数还能在肝脏内发现病毒颗粒，一旦条件适宜，其仍可复制，进而导致病情复发。“临床治愈”只是表示病情得到了有效的控制。
刘士敬(解放军302医院主任医师)：目前乙肝的抗病毒治疗效果相当有限，治疗方案的实施较为复杂，并非轻而易举、一劳永逸地根治。目前公认有效的几种抗病毒药物，只能起到抑制病毒复制的作用，不能彻底清除和消灭病毒，治疗效果的好坏往往取决于患者的机体免疫状态，抗病毒治疗的成功与否还有许多未知因素参与其中。抗病毒治疗要想获得理想疗效需要长期坚持、反复多次，寄希望于打持久战，消耗和清除病毒储备。患者斥巨资投入抗病毒治疗，只有一半左右的患者获得有效应答，另一半患者的投资就打了水漂，无功而返。
张欣(山东省千佛山医院消化科主任医师)：目前治疗乙肝的方法多种多样，但实际有效的方法有限。患者对治疗有时期望过高，甚至急于求成，结果是欲速不达。我遇见过一位患者，据他说，只要是能找到的治疗乙肝的药他都试过，可是没一样管用的，只好不停地换药，结果治疗了8年却发展成了肝癌。其实，虽然现有疗法不能彻底根治乙肝，但是规范治疗可以有效控制病情，恢复患者的肝功能，防止病情的恶化。
(相关内容参见7版), http://www.100md.com