核苷(酸)类似物是目前临床上治疗乙型肝炎的重要抗病毒药物,此类药物通过直接抑制HBV DNA复制,进而改善肝脏组织学病变,延缓乙肝病情进展,减少合并症的发生。但长期治疗发生病毒耐药是此类药物面临的共同问题。对抗病毒药物耐药可导致病毒学反弹及病情恶化。美国NIH在2006年乙肝诊治会议(Lok A, et al. Program of the 2006 management of Hepatitis B virus meeting, 2006)上以及2006年美国消化学会由部分专家制订的“乙肝诊治规范”中(Keeffe E, et al. Clin Gastroenterol Hepatol, 2006),对病毒耐药的定义一致认为(图1):基因型耐药是指用PCR产物直接测序法测定HBV聚合酶突变;表型耐药是指体外细胞培养或酶活力证明耐药变异;病毒学反弹是指继续治疗时HBV DNA 比治疗最低值时上升≥ 1 log;生化学反弹则是指达到初始应答后继续治疗ALT升高,其中基因型耐药通常先于病毒学反弹,而病毒学反弹又先于生化学反弹。

    HBV耐药对临床的影响

    耐药是乙肝长期抗病毒治疗的严重的临床问题。HBV对核苷(酸)类似物耐药后有如下临床后果:可导致病毒学反弹、生化学反弹;发生血清学复发;肝病进展,如可能发生肝病急性加重和肝衰竭、需要肝移植或死亡;使乙肝肝移植因抗病毒耐药而失败 ......