吉西他滨成功延缓胰腺癌术后复发
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核心提示：注射用盐酸吉西他滨(健择，Gemzar)是美国食品药品管理局(FDA)批准作为胰腺癌局部或远处转移的化疗药物，主要针对的是诊断时已处于肿瘤晚期并已经转移的患者，可达到减轻晚期胰腺癌的疼痛症状和改善生活质量的目的。本次研究着重探讨了胰腺癌术后的患者在接受吉西他滨化疗后，肿瘤的复发率能够得以降低——尽管在实际随访中，患者的总体生存率并未显示有明显的提高。
胰腺癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，近年来国内外胰腺癌的发病率均呈上升趋势。全球每年新发胰腺癌约232,000例，胰腺癌也是美国死亡率排名第四的恶性肿瘤，仅去年就有32,300人死于胰腺癌。到目前为止，胰腺癌还一直是肿瘤界骇人听闻的“杀手”。因为肿瘤的转移较早，几乎在被发现的同时就已经广泛转移，也因此失去手术切除的机会，预后极差，死亡率很高。而即使一小部分患者可以幸运地在未转移前接受手术，术后的治疗手段也非常有限，各种化疗方案的有效率和5年生存率始终较低。
值得欣慰的是，德国学者通过长达4年半的临床观察后，公布了他们最近的研究成果，发现用于肿瘤化疗的常用药物吉西他滨(gemcitabine)，能够起到延缓胰腺癌术后复发的作用，从而为临床用药带来新的启示。该研究结论已发表于近日出版的《美国医学会杂志》上(JAMA 2007;297:267-277)。
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纵观试验全过程
由德国研究人员组织的该项研究是一项多中心、随机、对照的临床Ⅲ期试验(RCT,Ⅲ)。研究人员自1998年7月～2004年12月总共随访了胰腺癌术后的354名患者。研究分布在德国和奥地利的88个肿瘤诊治中心，所有纳入试验的研究对象均在这些中心进行治疗和随访。
患者的肿瘤实体分期均处于R0-R1期，其中有超过80%的患者是属于R0期。这些患者在术前未施行过任何的放化疗作为前驱治疗。试验随机抽取179名患者在术后的6个月内进行吉西他滨化疗，化疗时间分别为每月的第1、8、15天(D1,D8,D15)。化疗周期的中位时间为6(0～6级)。吉西他滨的每周用量为700mg/m2，相关剂量密度的中位数为86%。另外175名患者作为对照组进行临床观察。
以随访的第53个月(4.4年)为研究时间点，吉西他滨组中有133名患者(74%)出现复发，而对照组的复发率是161例(92%)；吉西他滨组在平均13.4个月的随访中肿瘤没有后续的复发(95% CI：11.4～15.3)，而对照组的复发平均时间是6.9个月(95%CI：6.1～7.8；对数秩和P<0.001)。研究人员再分别以随访第3年和第5年作为研究的时间点，吉西他滨组术后肿瘤的未复发率分别为23.5%和16.5%，对照组则为7.5%和5.5%。
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在亚组分析中，统计显示吉西他滨组R0和R1期的化疗有效率和术后肿瘤未复发率与对照组相比有统计学意义。但是，两组的总体生存率并没有明显的差异性：吉西他滨组的中位生存时间为22.1个月(95%CI：18.4～25.8)，对照组为20.2个月(95%CI：17～23.4)；吉西他滨组患者3年和5年的估计生存率分别为34%和22.5%，对照组则为20.5%和11.5%(对数秩和，P=0.06)。
延迟复发率 有益整体治疗
研究人员认为，随着随访时间的延长，化疗与否的结果一定会有统计学上的差异性，因为死亡人数的比例会随时间的延长而明显上升。毕竟，胰腺癌作为一个“凶猛”杀手，复发率的延迟对于整体治疗还是有积极的意义。
而且，本次研究结果只适用于那些能够耐受手术治疗的患者，在美国，这个人数大约在6000～6500名，就是诊断时肿瘤还未广泛转移的那部分患者。
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在研究的结果公布之前，已另有两项大型的随机临床Ⅲ期试验得出结果：一项是单用氟尿嘧啶(5-FU)化疗及放化疗联合治疗的疗效比较，另一项是放疗联合吉西他滨+5-FU的疗效研究。当时的研究者得出结论认为，单用5-FU的益处是可以最大限度地降低化疗给胰腺癌患者所带来的副作用，同时也认可吉西他滨是胰腺癌术后必选的化疗药物。
吉西他滨在临床上已用于乳腺癌、肺癌和卵巢癌等肿瘤化疗。对于不能手术的胰腺癌患者，吉西他滨也是化疗方案的选择之一。研究人员还对用药的经济费用进行了分析，计算出平均每月的治疗费用约为2800美元，而用药所致的轻度副反应包括乏力、脱发等。
各家VIEWS
对于这项新的研究成果，无论是课题组的研究负责人，还是各地关注胰腺癌治疗的专家，都发表了各自的看法。
首先是这篇文章的作者，柏林Charite医学院的Helmut Oettle博士表示，胰腺癌在各类肿瘤中恶性程度高，预后极差；多数患者在诊断明确时就已经发生转移，只有不到1/10的患者能够存活超过5年。而仅有20%的患者在新诊断时明确有手术指征，但单纯的手术仍不能完全根治肿瘤，不能使病情得到长期的控制。所以，即使手术顺利，大部分患者都在术后不可避免地出现复发，预后不容乐观。
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美国西雅图Fred Hutchinson肿瘤研究中心的Sunil Hingorani医生，虽未参与该课题的研究，但作为一名长期从事胰腺癌诊治的临床专家，他也对此次研究发表了自己的看法。他认为，从研究结果看，吉西他滨至少能使胰腺肿瘤在某一段时间内处于“抑制”状态。不过，Hingorani医生还是对该项研究有所顾虑，因为目前尚不能完全治愈胰腺癌，他假定如果随访的时间再延长些，癌症复发还是会发生的。
而该研究的另一位负责人，同样来自Charite医学院的Hanno Riess博士称，他们的这项发现将改变欧洲的诊疗常规，因为很多医生已经习惯于“忽略”术后放化疗等后续的治疗措施。
在同期杂志上，来自芝加哥西北大学的Al B. Benson医生就该研究结果撰写了述评，文章题目为“前进一小步”(JAMA 2007；297：311-313)。Benson医生认为，此次研究包括的样本量达到了一定规模，使得研究结论非常有意义，且在研究中已经考虑到对肿瘤作了分期的有效评估。对于研究中患者总的生存率没有明显改善，他分析认为其原因可能是入选的人数仍不足够。他在述评中解释道，3年或5年的临床观察数据已说明了化疗的明显有效性。同时，他指出若随访时间再适当延长，则可能得到总体生存率有明显差异性的结果。, 百拇医药(董欢霁)