内源性硫化氢对心肺循环系统作用研究进展
内源性硫化氢
提及硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)，人们的第一反应就是有毒、带有臭鸡蛋气味的气体，然而近年来的研究发现H2S不但可以在包括人类在内的哺乳动物许多细胞中经酶促作用产生，而且还起着重要的生理作用，并且参与了多系统的病理生理变化。越来越多的研究显示H2S在神经系统、循环系统起着重要的生理及病理意义，从而使H2S成为继一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)后第三种气体信号分子[1]。尤其是研究发现H2S具有通过减少KATP通道通透性以舒张血管平滑肌的作用，这使H2S在心肺循环系统具有重要的病生理意义。现就其在心肺循环系统作用研究进展作一综述。1内源性硫化氢的产生、储存及代谢体内H2S的产生有两种途径，其主要途径是以L半胱氨酸为底物在关键酶胱硫醚β合酶(cystathionine βsynthase,CBS) 或(和)胱硫醚γ裂解酶(cystathionine γlyase,CSE)的作用下生成H2S。次要途径是非酶产生的，如在糖的氧化中由元素硫生成H2S。CBS和CSE具有组织特异性，CBS主要存在于脑和肝，而CSE主要存在于心血管系统，在不同组织中CBS和CSE单独或协同作用。H2S在体内有两种存在形式：1/3以气体H2S形式，2/3以HS-形式存在，后者与体内的H+结合又生成H2S，从而在H2S和HS-间形成一种动态平衡，这样既保证了H2S的稳定存在，又不改变内环境的pH值。H2S代谢在线粒体中经氧化或在胞质中经甲基化作用，可经高铁血红蛋白或包含金属及二硫化物的分子例如氧化谷胱甘肽清除，主要以单体H2S分子和硫酸盐经肾排泄。
2硫化氢在心肺血管循环系统的生理及病理作用目前为止还未发现心房和心室组织、大动脉、隐静脉、冠状动脉中有CBS表达[2]，血管平滑肌组织及心肌组织均有CSE表达[3，4]。因此，CSE是心血管组织产生H2S的惟一酶。这一酶已被定位、克隆和排序[5] ......
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