血管内皮生长因子及其受体在妇科疾病中的研究进展
子宫,1VEGF的生化,2VEGF与妇科良性疾病,3VEGF与妇科恶性肿瘤,4影响VEGF因素组织
实体肿瘤的发展依赖于血管的形成[1]，新生血管是肿瘤快速生长不可缺少的条件，并为肿瘤细胞进入血液和淋巴循环提供了最直接的途径。最近发现，肿瘤细胞不仅分泌VEGF(vascular endothelial growth factor,VEGF)，同时还能表达VEGF受体，VEGF能直接刺激肿瘤细胞的增殖[2]。目前，已知有多种细胞因子及生长因子参与了血管形成的调控，其中血管内皮生长因子可能是最为关键的刺激因子。现就近年来有关VEGF/VEGF受体及其在妇科疾病中的研究作一简要综述。1 VEGF的生化
特性人VEGF基因位于染色体6p21.3,全长14kb,编码产物为相对分子质量为34～46KD的同源二聚体蛋白，两个亚基之间通过二硫键相连，其氨基酸序列高度保守。对人VEGF基因结构的分析表明，它是有单一基因编码，含8个外显子和7个内含子，由于VEGF mRNA的选择性剪切，结果产生VEGF[3]。VEGF共有5种形式，即VEGF121、VEGF165、VEGF189、VEGF206、VEGF145[4]。其中，研究最多的是VEGF121、VEGF165，它们以可溶性蛋白形式存在，能分泌到细胞外，是VEGF发挥作用的主要形式。VEGF受体有KDR/Flt/VEGFR2(kinase insert domain containing receptor)、Flt1/VEGFR1 (fmslike tyrosine kinase)、Flt4/VEGFR3和新近发现的低分子量VEGF受体。VEGF同KDR的结合能引起血管内皮细胞的增殖，VEGF同Flt1的结合主要引起内皮细胞的迁移和管状结构的形成[5]。
2 VEGF与妇科良性疾病
2.1 子宫肌瘤 早在1995年，Harrison等就通过聚合酶链反应的方法发现子宫肌层及瘤体平滑肌细胞中均有VEGF mRNA及VEGF肽表达，表达类型有3种：VEGF189、VEGF165、VEGF121。定量分析发现，VEGF在肌层表达分泌期高于增生期，而瘤体细胞VEGF表达与女性周期无明显关系[6]。孙艳等[7]将40例有症状的子宫肌瘤患者随机分成2组,试验组20例，于月经周期的分泌早期给予米非司酮治疗,剂量为每天25 mg;对照组20例未给任何治疗,采用免疫组化方法对子宫肌瘤中血管内皮生长因子和微血管密度进行半定量的分析。结果为血管内皮生长因子及微血管密度在子宫肌瘤中有显著正相关性(r=0.869,P<0.01)。治疗组较对照组血管内皮生长因子及微血管密度均有明显下降(P<0.05及P<0.01) ......
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