【关键词】 糖尿病;胰岛素;治疗

    糖尿病(Diabetes mellitus，DM)是多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱，是由于体内胰岛素绝对或相对缺乏或靶组织对胰岛素不敏感而引起的综合病症。严重者可发生酮症酸中毒、高渗性昏迷，且易合并多种感染，随着病程的延长，其代谢紊乱可导致眼、肾、神经、血管及心脏等多组织的慢性病变 [1，2，3] 。

    胰岛素在糖尿病治疗中具有无可替代的作用和地位，是最有效的治疗糖尿病药物之一。

    自1921年人类首次成功提取胰岛素以来，历经80年，从早期动物胰岛素到生物合成人胰岛素，由普通结晶胰岛素到单组分胰岛素，直至现在的胰岛素类似物，无不贯穿胰岛素结构和纯度的变化 [2] ，在胰岛素的来源、纯度、作用时间、效价及制备方法等方面获得了很大进展。有关胰岛素生产工艺及剂型的研究也一直在深入进行着，胰岛素及其制剂的质量也在不断提高。据不完全统计，目前国内外约有各种胰岛素制剂四十余种 [3] ，各种胰岛素相关产品相继问世，为无数糖尿病患者带来了福音。

     1 胰岛素的剂型

    过去主要以注射给药，给长期用药的病人带来诸多不便和痛苦，且普通胰岛素注射液存在起效慢的缺点，长效胰岛素则由释药不稳定易产生低血糖症状。多年来世界各国药物学家一直致力于胰岛素非注射方式新剂型的研究，涉及的剂型品种有滴鼻剂、滴眼剂、口服或口腔粘膜吸收给药制剂、肺部吸入给药制剂、透皮制剂和新型注射剂等。

    1.1 口服制剂 尽管口服是胰岛素理想的给药方式，但自从人类发现胰岛素，这种给药途径一直未获成功，主要问题在于:(1)胰岛素为多肽链，直接口服将被胃肠道消化酶降解失活，口服生物利用度一般小于0.5%;(2)胰岛素分子量较大，难以通过肠道吸收屏障;(3)胰岛素具有复杂的决定其生物活性的内在结构，制备过程中破坏胰岛素构象稳定性都将导致胰岛素失活。因而口服胰岛素的研发焦点集中在分子修饰使用酶抑制剂和吸收促进微粒等方面。蛋白酶抑制剂可缓解胃肠道消化酶降解胰岛素，胰岛素药物的口服剂型主要需要克服肠黏膜上皮存在的对多肽蛋白质类 药物的吸收屏障，还需要使胰岛素避免被上消化道的各种蛋白酶分解、消化。胰岛素口服剂型的研究主要集中在脂质体、纳米粒、乳剂、油相溶液及分子修饰使用酶抑制剂等方面 [4] 。国内也已有单位从事胰岛素口服剂型研究，中国医学科学院生物医学工程研究所开发了一种口服胰岛素纳米粒子，由胰岛素和乙交酯丙胶酯共聚物组成，制备工艺是二次超声乳化法，其有效性有待临床验证。口服剂型的研制成功，将是胰岛素非注射剂型研究的革命性突破 ......