血管生成素；肿瘤；血管生成；血管新生_

血管生成素1和2在肿瘤血管生成中的作用

http://www.100md.com 《现代医学》 2007年第1期

血管生成素；肿瘤；血管生成；血管新生,,]血管生成素；肿瘤；血管生成；血管新生,[关键词]血管生成素；肿瘤；血管生成；血管新生,1Ang1和Ang2的结构与生物学功能,2Ang1和Ang2与肿瘤的血管生成,3有待进一步解决的问题,[参考文献]

     [关键词]血管生成素；肿瘤；血管生成；血管新生

    早在1971年，美国学者Folkman[1]就曾提出肿瘤的生长与转移依赖于血管的生成，在随后的几十年中越来越多的研究证实了这一点。血管生成素(angiopoietin，Ang)是第一个被确定的来源于人肿瘤组织具有促血管生成作用的细胞因子[2]。目前已知该家族包括Ang1，2，3，4四个成员，其中Ang1、2与血管生成关系最为密切，并且有关该家族成员在肿瘤血管生成中的研究正日益增多。现就Ang1和Ang2在肿瘤血管生成中的作用作一综述。

    1 Ang1和Ang2的结构与生物学功能

    1.1 Ang1和Ang2的结构Ang1基因在1996年由Davis等[3]首次克隆出来。人Ang1基因定位于第8号染色体长臂上(8q22.3～q23)，其基因开放的阅读框为1497bp，编码498个氨基酸。Ang1是一种糖蛋白，相对分子质量约75000。Ang2基因由Maisonpierre等[4]在1997年从人和小鼠的cDNA文库内首先克隆出来。人Ang2基因定位于第8号染色体短臂上(8q23.1)，其基因开放的阅读框为1491bp，编码496个氨基酸。Ang1，Ang2的蛋白结构基本相同，均有信号肽、N端卷曲螺旋结构域(coiledcoil domain，CC)和C端类纤维蛋白原结构域(fibrinogenlike domain，FL)。其主要的结构特点有：(1) Ang1、Ang2的N端信号肽分别由10和20个疏水氨基酸组成，与血管生成素分泌到细胞外有关。 (2) 卷曲螺旋结构域分别由180和200个左右氨基酸构成，该断氨基酸序列折叠弯曲，形成卷曲螺旋四级结构，这一结构可能与血管生成素和其他蛋白形成多聚体有关。 (3)类纤维蛋白原结构域具有高度保守性，与血管生成素的生物学功能密切相关。改变该区域的氨基酸序列，血管生成素的功能也发生相应的改变；敲除血管生成素其他区域的氨基酸序列，保留该结构则其功能没有明显改变[34]。CC和FL结构域之间的连接肽是Ang1与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)连接的结构域[5]。Ang2和Ang1的主要区别在于CC与FL的交界处前者比后者少1个半胱氨酸，导致了其生物学功能的截然不同。

    1.2Ang1和Ang2的生物学功能Ang1和Ang2是Tie2(tyrosine kinase with immunoglobulin and epidermal growth factor homology domain2)的天然配体 ......

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