天然型CD4+CD25+Treg细胞在胸腺的分化发育
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关键词: CD4阳性T淋巴细胞； T淋巴细胞； DNA结合蛋白质类； 转录因子； 胸腺； 免疫耐受； 细胞分化； 综述(文献类型)调节性T细胞(Treg细胞)是近几年来确定的体内存在的一类T细胞亚群，根据 Treg细胞来源的不同可将其分为天然型和诱生型2种\[1\]。天然型Treg细胞(CD4+ CD25+ Treg细胞)是由胸腺细胞自然分化发育而来的一个主要Treg细胞亚群；诱生型Treg细胞(Th3或Tr1细胞)是外周成熟CD4+CD25- T细胞在受到特异性抗原刺激并在细胞因子的诱导下转化为具有Treg细胞功能特征的细胞亚群。目前研究表明，叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)是Treg细胞的特异性标志，在调控其发育和功能上起很重要的作用。然而，人们对Treg细胞的产生及分化发育至今知之甚少，且存在分歧。笔者主要从天然型Treg细胞的产生及分化发育方面做一综述。
1 天然型CD4+ CD25+ Treg细胞的产生
CD4+CD25+Treg细胞主要产生于胸腺。新生期小鼠行胸腺切除术以及人类胸腺发育不全(DiGeorge综合征)可导致Treg细胞发育受损，并导致器官特异性免疫疾病的发生\[23\]。过继性转移去除CD25+ T细胞的成熟胸腺细胞可以在同种系T细胞缺陷小鼠中引起自身免疫性疾病，这表明正常胸腺不断产生自身反应性CD4+效应性T细胞，同时也产生可以抑制他们的自身反应性天然型Treg细胞。
Annunziato等证实CD4+CD25+ T细胞在新生胎儿的胸腺中存在，主要存在于纤维膈的血管周围区域\[4\]。天然型Treg细胞在胎儿及新生儿T细胞发育的早期阶段在胸腺发育\[1\]。对于非致死量辐射的小鼠天然型Treg细胞与正常CD4+T细胞的发育动力学相似\[5\]。Jiang等发现出生后1～2 d胸腺就出现了CD4+CD25+胸腺细胞(不具备Treg活性)，但是Foxp3无论mRNA还是蛋白都是在出生后3～4 d才开始表达\[6\]。目前的研究表明CD4+ CD25+ Treg细胞最早出现在T淋巴细胞发育的双阳性阶段。
2 天然型CD4+CD25+Treg细胞在胸腺的阳性选择
2.1 阳性选择的过程
CD4+CD25+Treg细胞在胸腺的发育与普通的T细胞相似，也需经过胸腺选择方形成多样性TCR库，所不同的是，Treg细胞识别的是广谱自身抗原，因此Treg细胞特异性TCR与胸腺基质细胞(主要是胸腺上皮细胞)表达MHCⅡ类分子自身抗原肽复合物结合所转导信号是Treg细胞发育过程中抑制性表型获得的关键因素之一 ......
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