盐酸纳洛酮治疗重型颅脑损伤疗效观察
关键词 颅脑损伤；纳洛酮
颅脑损伤后的全身应激反应，是造成继发性脑损伤的重要原因。我们从2001年1月起，将纳洛酮应用于重型颅脑损伤患者，观察其疗效，现将结果分析报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 伤后24h内入院的重型颅脑损伤患者共80例，男49例，女31例，年龄3~78岁。将2000年2月—2001年1月入院的38例作为对照组，2001年1月—2002年1月入院的42例作为观察组。对照组平均年龄为(39±16)岁，入院时平均GCS为(6.0±2.0)。观察组平均年龄为(41±18)岁，入院时平均GCS为(5.8±1.7)。原发性脑干伤12例，广泛性脑挫裂伤38例，颅内血肿30例，二组患者均无糖尿病史，二组临床体征差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组常规脱水、止血、改善脑细胞代谢或手术治疗等。而观察组在常规治疗基础上，入院12h内给予盐酸纳洛酮(北京四环药业有限公司生产，商品名苏诺)0.4mg/(kg·d)，持续静滴3d后，改为0.2 mg/(kg·d)，持续静滴7d。
1.3 监测项目 ①生命体征；②颅内压；③血糖；④治疗10d后GCS评分；⑤后期疗效。
1.4 结果判定 二组80例患者均于伤后3个月根据Jennet 和Bond评估法[1]判定后期疗效。
1.5 统计学方法 采用χ2检验；血糖、颅内压及GCS评分数据以±s表示，组间比较采用t检验，检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 治疗结果 观察组治疗10d后GCS评分为(11.65±3.25)，显著高于对照组(9.24±3.16 )(P<0.01)。伤后3个月恢复良好率为54.7%。显著高于对照组(36.8%)(P<0.05)。见表1。
2.2 二组生命体征及颅内压变化 见表2。
2.3 血糖监测 二组患者治疗前血糖差异无统计学意义，治疗后24h，差异无统计学意义(P>0.05)。3d及7d时，血糖比较差异有统计学意义(P<0.01)。观察组血糖较快降至正常。见表3。
表1 二组早期治疗后GCS评分及3个月后Jennet和Bond评估比较(略)
注：二组比较**P<0.01，*P<0.05
表2 二组治疗后生命体征及颅内压变化(略)
注：二组比较，*P<0.01
表3 二组治疗早期空腹血糖变化(略)
注：二组比较，*P<0.01
3 讨论
颅脑损伤后机体处于应激状态，释放大量阿片肽，一方面抑制循环中枢，使脑灌注压下降，脑缺血、缺氧。另一方面，直接作用于脑干网状结构及呼吸中枢，加重意识障碍，抑制呼吸，并且可能参与颅脑损伤后许多病理性发病环节，加重了脑继发性损害[2，3]，因此有关阿片肽拮抗剂与中枢神经系统损伤的研究逐渐受到重视。本组结果显示重型颅脑损伤早期，治疗过程中对照组患者多伴有呼吸，心电图异常，伤后高血糖、颅内高压下降缓慢，脑水肿严重，而观察组加用大剂量纳洛酮治疗后部分患者呼吸、循环很快恢复稳定，脑水肿程度减轻，颅内压短时间内下降，与对照组比较，差异有统计学意义。观察组10d后GCS评分显著高于对照组，这可能与脑外伤后急性期应用纳洛酮可以维持血压和脑灌注压，控制颅内压，减轻脑水肿，改善脑代谢有关，特别是对脑外伤导致的昏迷及呼吸抑制，纳洛酮有快速逆转意识障碍，解除呼吸抑制的作用[4，5]。伤后3个月GOS评估，恢复良好率亦高于对照组，动态监测血糖提示观察组血糖较快降至正常，与对照组差异有统计学意义。颅脑损伤后血糖是判定预后的重要标志[6]，而纳洛酮通过减轻机体伤后过度应激反应和阿片肽所引起的继发性脑损伤[7]，使应激性高血糖随脑损伤减轻而降低。总之，随着对重型颅脑损伤的不断认识，尤其对颅脑损伤后机体处于应激状态下出现的继发性病理损伤，纳洛酮有其独特的治疗作用。其临床作用仍需不断研究，进一步发挥更大的疗效。
4 参考文献
[1] 刘明铎.实用颅脑损伤学[J].北京：人民军医出版社，1992：243
[2] Mclntosh TK,Hayes RI,De Witt DS,et al.Endogenous opioids may mediate secondary damage after experimental brain injury[J].Am J Physiol,1987,253:565-574
[3] 陈腾.β-内啡肽与休克[J].国外医学创伤与外科基本问题分册，1997，9(3)：135
[4] 靳伟民.盐酸纳络酮治疗颅脑损伤合并呼吸骤停[J].中国急救医学，1997，17(6)：338
[5] 于妍，杨涵铭，王倩.纳络酮在颅脑术后呼吸监护中的应用[J].中国急救医学，1994，14(1)：23
[6] 卞留贯，孙青芳，罗其中，等.脑损伤患者预后与高血糖[J].中华创伤杂志，1997，13(2)：106-107
[7] Hayes RI,Galinet BJ,Kulkame P,et al.Effecfs of naloxone on systemic and cerebral responses to experimental cocussive braininjury in cats[J].J Neuroaury,1983,58:720-728
722200 陕西省扶风县人民医院神经外科, 百拇医药(马忠科 赵德儒 郑金奎)
颅脑损伤后的全身应激反应，是造成继发性脑损伤的重要原因。我们从2001年1月起，将纳洛酮应用于重型颅脑损伤患者，观察其疗效，现将结果分析报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 伤后24h内入院的重型颅脑损伤患者共80例，男49例，女31例，年龄3~78岁。将2000年2月—2001年1月入院的38例作为对照组，2001年1月—2002年1月入院的42例作为观察组。对照组平均年龄为(39±16)岁，入院时平均GCS为(6.0±2.0)。观察组平均年龄为(41±18)岁，入院时平均GCS为(5.8±1.7)。原发性脑干伤12例，广泛性脑挫裂伤38例，颅内血肿30例，二组患者均无糖尿病史，二组临床体征差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组常规脱水、止血、改善脑细胞代谢或手术治疗等。而观察组在常规治疗基础上，入院12h内给予盐酸纳洛酮(北京四环药业有限公司生产，商品名苏诺)0.4mg/(kg·d)，持续静滴3d后，改为0.2 mg/(kg·d)，持续静滴7d。
1.3 监测项目 ①生命体征；②颅内压；③血糖；④治疗10d后GCS评分；⑤后期疗效。
1.4 结果判定 二组80例患者均于伤后3个月根据Jennet 和Bond评估法[1]判定后期疗效。
1.5 统计学方法 采用χ2检验；血糖、颅内压及GCS评分数据以±s表示，组间比较采用t检验，检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 治疗结果 观察组治疗10d后GCS评分为(11.65±3.25)，显著高于对照组(9.24±3.16 )(P<0.01)。伤后3个月恢复良好率为54.7%。显著高于对照组(36.8%)(P<0.05)。见表1。
2.2 二组生命体征及颅内压变化 见表2。
2.3 血糖监测 二组患者治疗前血糖差异无统计学意义，治疗后24h，差异无统计学意义(P>0.05)。3d及7d时，血糖比较差异有统计学意义(P<0.01)。观察组血糖较快降至正常。见表3。
表1 二组早期治疗后GCS评分及3个月后Jennet和Bond评估比较(略)
注：二组比较**P<0.01，*P<0.05
表2 二组治疗后生命体征及颅内压变化(略)
注：二组比较，*P<0.01
表3 二组治疗早期空腹血糖变化(略)
注：二组比较，*P<0.01
3 讨论
颅脑损伤后机体处于应激状态，释放大量阿片肽，一方面抑制循环中枢，使脑灌注压下降，脑缺血、缺氧。另一方面，直接作用于脑干网状结构及呼吸中枢，加重意识障碍，抑制呼吸，并且可能参与颅脑损伤后许多病理性发病环节，加重了脑继发性损害[2，3]，因此有关阿片肽拮抗剂与中枢神经系统损伤的研究逐渐受到重视。本组结果显示重型颅脑损伤早期，治疗过程中对照组患者多伴有呼吸，心电图异常，伤后高血糖、颅内高压下降缓慢，脑水肿严重，而观察组加用大剂量纳洛酮治疗后部分患者呼吸、循环很快恢复稳定，脑水肿程度减轻，颅内压短时间内下降，与对照组比较，差异有统计学意义。观察组10d后GCS评分显著高于对照组，这可能与脑外伤后急性期应用纳洛酮可以维持血压和脑灌注压，控制颅内压，减轻脑水肿，改善脑代谢有关，特别是对脑外伤导致的昏迷及呼吸抑制，纳洛酮有快速逆转意识障碍，解除呼吸抑制的作用[4，5]。伤后3个月GOS评估，恢复良好率亦高于对照组，动态监测血糖提示观察组血糖较快降至正常，与对照组差异有统计学意义。颅脑损伤后血糖是判定预后的重要标志[6]，而纳洛酮通过减轻机体伤后过度应激反应和阿片肽所引起的继发性脑损伤[7]，使应激性高血糖随脑损伤减轻而降低。总之，随着对重型颅脑损伤的不断认识，尤其对颅脑损伤后机体处于应激状态下出现的继发性病理损伤，纳洛酮有其独特的治疗作用。其临床作用仍需不断研究，进一步发挥更大的疗效。
4 参考文献
[1] 刘明铎.实用颅脑损伤学[J].北京：人民军医出版社，1992：243
[2] Mclntosh TK,Hayes RI,De Witt DS,et al.Endogenous opioids may mediate secondary damage after experimental brain injury[J].Am J Physiol,1987,253:565-574
[3] 陈腾.β-内啡肽与休克[J].国外医学创伤与外科基本问题分册，1997，9(3)：135
[4] 靳伟民.盐酸纳络酮治疗颅脑损伤合并呼吸骤停[J].中国急救医学，1997，17(6)：338
[5] 于妍，杨涵铭，王倩.纳络酮在颅脑术后呼吸监护中的应用[J].中国急救医学，1994，14(1)：23
[6] 卞留贯，孙青芳，罗其中，等.脑损伤患者预后与高血糖[J].中华创伤杂志，1997，13(2)：106-107
[7] Hayes RI,Galinet BJ,Kulkame P,et al.Effecfs of naloxone on systemic and cerebral responses to experimental cocussive braininjury in cats[J].J Neuroaury,1983,58:720-728
722200 陕西省扶风县人民医院神经外科, 百拇医药(马忠科 赵德儒 郑金奎)