作者：陶永辉(无锡 214036)

    摘要

    采用⁹⁹Tc^m-rhAS，在S180肿瘤和Matrigel模型上分别进行了显像及放射自显影的研究，以求明确AS的作用特异性。结果发现S180肿瘤及Matrigel模型对⁹⁹Tc^m-rhAS特异性摄取，表明AS可与新生血管特异性结合，其抑制肿瘤的作用是基于靶向血管内皮细胞的。采用亲和甑别技术对重组人血管抑素 (Recombinant human angiostatin，rhAS) 结合蛋白进行了纯化，质谱测序并与蛋白质数据库进行了比较。结果发现有多个rhAS结合蛋白，采用蛋白跨膜预测软件Tmpred对其进行了分析，采用分子对接软件DOCK计算了其与AS(K1-3)的结合情况。并以人血管内皮细胞(HMEC-1)为模型对可能的结合蛋白Tubulin的作用进行了分析。

    关键词： 血管抑素；Matrigel；⁹⁹Tc^m；人微血管内皮细胞；结合蛋白。

    1994年O'Reilly等^[1]发现了可抑制血管生成的血管抑素(angiostatin，AS)，由于它具有高效、低毒和广谱的抗肿瘤作用，且不易产生耐药性而成为国内外学者的研究热点。目前，AS作为抗肿瘤药物己经进入临床。另外，国内外一些学者对AS抗肿瘤血管生成的基因治疗进行了探索，动物实验己经显示出良好应用前景。

    目前虽然对AS的研究已较深入，但迄今AS的作用机制尚未完全解析。相关研究尚属独立的工作报道，已报道的AS结合蛋白主要有ATP合成酶、Angiomotin、Intergrin( α_Ⅴβ₃)、Actin及Annexin II等^[2-6]，这些结果初步揭示了其抗肿瘤血管形成的机理可能是多因素的。AS主要可通过抑制血管内皮细胞增殖、迁移、诱导其凋亡等途径来达到抗血管生成效应，进而起到抑制肿瘤的生长、侵润和转移的作用。我们首先从重组E.Coli中制备了重组人血管抑素(Recombinant human angiostatin，rhAS)，并证实了其体内外活性^[7-8]。为进一步解析其与血管内皮细胞的作用基础，首先我们采用⁹⁹Tc^m-rhAS，在S180肿瘤和Matrigel模型上分别进行了显像及放射自显影的研究。在此基础上我们以人血管内皮细胞(HMEC-1)进行了rhAS结合蛋白分析的研究工作 ...... 婵″倹鐏夐幃銊ユ躬娴ｈ法鏁ら幍瀣簚缁涘绁︾憴鍫熸閺冪姵纭堕弻銉ф箙閹存牔绗呮潪钘夊弿閺傚浄绱濋崣顖濆厴閺勵垵顫﹂幖婊呭偍瀵洘鎼告径杈╂埂閳ユ粏娴嗛惍浣测偓婵撶礉鐠囬鍋ｉ崙璇茬潌楠炴洘娓舵稉瀣煙閻ㄥ嫧鈧粎鏁搁懘鎴犲閳ユ繃鍨ㄩ垾婊冨斧缂冩垿銆夐垾婵婎問闂傤喓鈧拷


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