亲水性巴布剂体外透皮吸收实验研究
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2007年3月5日
作者：韩锋(天津)
摘 要：目的：对亲水性巴布剂进行体外透皮吸收实验，考察其所载药物的透过率。方法：采用改进型Franz 扩散池对含药贴进行体外透皮吸收实验。结果：药物透过率良好，为38.2%。结论：巴布剂基质配方合理，与药物相溶性好，能使药物较好的透皮吸收，能实现工业化生产。
关键词：巴布剂；透皮吸收；透过率
巴布剂是药材的提取物、药物与适宜的水溶性基质混匀后，涂布于裱背材料上制成的外用制剂，具有以水溶性高分子材料为基质，对皮肤无过敏、刺激反应，剥离时无疼痛感和残留；使用方便，可以反复揭帖；生产过程中不使用有机溶剂，对环境无污染；载药量达、可持续释放等优点。随着医药化学工业的发展，新型高分子材料的出现，巴布剂的基质组成更科学合理，使得巴布剂的优点更加突出，越来越受到人们的重视[1]。
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由于巴布剂是经皮肤渗透给药，药物被储存在水溶性高分子材料的网状骨架结构中，持续的将药物释放出来，透过皮肤，进入人体，所以其药物透过率是我们最为关心的。对巴布制剂进行体外透皮吸收实验考察其透过率，是巴布剂处方研究的主要问题之一。
1 材料和仪器
抗风湿浸膏(按照工艺试验室自制)，试剂均为分析纯。
UV2601型紫外分光光度计；改进型Franz 扩散池；电热恒温箱；多头磁力搅拌器。
2 方法和结果
药物的吸收是指药物自给药部位通过多种屏障进入血液循环的过程，药物必须通过吸收才能起作用。皮肤的屏障作用是决定药物渗透速度的关键[2]。透皮贴剂是粘贴在皮肤上，药物经皮肤吸收产生治疗作用的一种制剂，但由于皮肤的屏障作用，在应用上有一定局限性，大多数药物透过皮肤屏障的速度都很小，且不能达到有效治疗浓度。巴布剂也属于透皮贴剂的一种，它所含的药物是否能达到治疗浓度是我们所关心的。因此，我们以鼠皮作为模型，对药物进行体外透皮实验考察其透过率。
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2.1 测定波长的选择及线性关系考察
2.1.1样品的制备 在以上实验所制的空白巴布剂的基础上，以每片巴布剂中含抗风湿提取物0.50g制备抗风湿巴布剂。
2.1.2标准液的配制 取抗风湿巴布剂1×1cm溶于10ml生理盐水中，转移至100ml容量瓶中，用生理盐水稀释至刻度，配制成100μg/ml的标准液。
2.1.3测定波长的选择 精密称取上述标准液100ml置于500ml容量瓶中，用生理盐水定容至刻度，摇匀，得浓度为12μg/ml的抗风湿液。以生理盐水为空白，在紫外分光光度计上扫描(扫描波长范围200～400nm)，在260 nm波长处有吸收峰，故以260 nm为检测波长。
2.1.4线性关系考察[3] 精密吸取上述标准液1.00，2.00，3.00，4.00，5.00ml分别置于已编号的25ml容量瓶中，加生理盐水至刻度，摇匀，得4.0，8.0，12.0，16.0，20.0μg/ml系列浓度的溶液。以生理盐水为空白，在260 nm处测定吸光度(A)，结果表明(见表6)：抗风湿液在4.0～20.0μg/ml范围内吸光度A与浓度呈良好线性关系，得回归方程：A=0.0261C+0.1364，(r=0.9999，n=5)
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表6 线性关系考察结果
Table 6 Result of linear relationship test
2.2 基质、鼠皮吸光度的测定及体外透皮实验[4-7]
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2.2.1离体皮肤的制备 取体重200±20g的Wistar大鼠，麻醉，剔净绒毛，小心剥皮，分离皮下脂肪组织及黏液组织，用生理盐水反复冲洗数遍，置冰箱保存，备用。
2.2.2扩散装置及介质 选用改进型Franz扩散池。该装置由上下两个玻璃组件对合而成，皮肤或其他代用品夹在中间形成上下室，上室是供给室，下室是接受室。在接受室上的一侧连有一个上倾的管道供采样、补充接受液或排除气泡使用。接受室底部放置磁力搅拌子。扩散介质选用生理盐水是为了提供与人体内相似的环境。
2.2.3基质及鼠皮吸光度的测定 用纸吸干鼠皮表面水分，角质层向上夹于扩散池中，接受室加满生理盐水，夹层以32℃水浴保温，磁力搅拌以450转/分钟速度搅拌，24小时后，取出接受液于UV2601型紫外分光光度计260nm处测定吸光度。在鼠皮上贴上空白贴剂，同法实验，两次所测得的吸光度值几乎为零，表明基质及鼠皮对实验无干扰。
, 百拇医药 2.2.4空白基质巴布剂吸光度的测定 用纸吸干鼠皮表面水分，角质层向上夹于扩散池中，在鼠皮上贴敷不含药液的空白贴剂，接受室加满生理盐水，夹层以32℃水浴保温，磁力搅拌以450转/分钟速度搅拌，24小时后，取出接受液即空白液，备用。
2.2.5抗风湿巴布剂的体外透皮实验 鼠皮上贴敷抗风湿巴布剂(1×1cm规格)，同空白基质巴布剂方法实验，取出的接受液即样品液，备用。
2.2.6标准液吸光度的测定 取2.2.1.2中的标准液，稀释20倍后，于UV2601型紫外分光光度计260nm处测定吸光度。
2.2.7空白液吸光度的测定 取2.2.2.4中的接受液于UV2601型紫外分光光度计260nm处测定吸光度。
2.2.8样品液吸光度的测定 取2.2.2.5中的接受液稀释10倍后，于UV2601型紫外分光光度计260nm处测定吸光度。
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通过实验，测得空白液，样品液，标准液的吸光度分别为0.36，0.63，0.45。根据公式：透过率=(A标-A空)×样品液的稀释倍数/(A样-A空)×标准液的稀释倍数×100%可算出透过率为38.2%。
3 结果和讨论
药物在260nm波长处，测定无干扰。根据文献报道，巴布剂中药物的透过率多为20%~30%。本试验制备的巴布剂能够准确测定透过率为38.2%，表明以巴布剂基质为载体制备的巴布剂具有良好的透过效果，能保证药物的持续释放。
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参考文献
[1]奚炜，胡晋红，朱全刚，等.正交设计优化巴布剂基质处方.药学服务与研究，2004，4(1)：80
[2]雷璐平.透皮吸收新剂型—水杨酸乙酯巴布剂.中国处方药，2004，3(24)：72
[3]王宗春，吕念，施震.尼美舒利透明质酸凝胶的制备及质量控制.中国医院药学杂志，2002，22(1)：54
[4]马云淑，刘月圆.黄连解毒巴布剂的研制与体外透皮吸收研究.云南中医学院学报，2002，25(3)：31
[5]刘继勇，顾清，胡晋红，等.痹痛宁贴剂的制备及体外释放、透皮吸收研究.中成药，2004，26(6)：437
[6]黄绳武，宋宵宏.中药复方制剂心安康贴剂的透皮吸收促进剂选择研究.中国药师，2003，6(7)：391
[7]郑梁元，胡一桥，吴钦武，等.炎痛喜康贴剂制备及体外透皮吸收研究.中国药科大学学报，1994，25(4)：271, 百拇医药
摘 要：目的：对亲水性巴布剂进行体外透皮吸收实验，考察其所载药物的透过率。方法：采用改进型Franz 扩散池对含药贴进行体外透皮吸收实验。结果：药物透过率良好，为38.2%。结论：巴布剂基质配方合理，与药物相溶性好，能使药物较好的透皮吸收，能实现工业化生产。
关键词：巴布剂；透皮吸收；透过率
巴布剂是药材的提取物、药物与适宜的水溶性基质混匀后，涂布于裱背材料上制成的外用制剂，具有以水溶性高分子材料为基质，对皮肤无过敏、刺激反应，剥离时无疼痛感和残留；使用方便，可以反复揭帖；生产过程中不使用有机溶剂，对环境无污染；载药量达、可持续释放等优点。随着医药化学工业的发展，新型高分子材料的出现，巴布剂的基质组成更科学合理，使得巴布剂的优点更加突出，越来越受到人们的重视[1]。
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由于巴布剂是经皮肤渗透给药，药物被储存在水溶性高分子材料的网状骨架结构中，持续的将药物释放出来，透过皮肤，进入人体，所以其药物透过率是我们最为关心的。对巴布制剂进行体外透皮吸收实验考察其透过率，是巴布剂处方研究的主要问题之一。
1 材料和仪器
抗风湿浸膏(按照工艺试验室自制)，试剂均为分析纯。
UV2601型紫外分光光度计；改进型Franz 扩散池；电热恒温箱；多头磁力搅拌器。
2 方法和结果
药物的吸收是指药物自给药部位通过多种屏障进入血液循环的过程，药物必须通过吸收才能起作用。皮肤的屏障作用是决定药物渗透速度的关键[2]。透皮贴剂是粘贴在皮肤上，药物经皮肤吸收产生治疗作用的一种制剂，但由于皮肤的屏障作用，在应用上有一定局限性，大多数药物透过皮肤屏障的速度都很小，且不能达到有效治疗浓度。巴布剂也属于透皮贴剂的一种，它所含的药物是否能达到治疗浓度是我们所关心的。因此，我们以鼠皮作为模型，对药物进行体外透皮实验考察其透过率。
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2.1 测定波长的选择及线性关系考察
2.1.1样品的制备 在以上实验所制的空白巴布剂的基础上，以每片巴布剂中含抗风湿提取物0.50g制备抗风湿巴布剂。
2.1.2标准液的配制 取抗风湿巴布剂1×1cm溶于10ml生理盐水中，转移至100ml容量瓶中，用生理盐水稀释至刻度，配制成100μg/ml的标准液。
2.1.3测定波长的选择 精密称取上述标准液100ml置于500ml容量瓶中，用生理盐水定容至刻度，摇匀，得浓度为12μg/ml的抗风湿液。以生理盐水为空白，在紫外分光光度计上扫描(扫描波长范围200～400nm)，在260 nm波长处有吸收峰，故以260 nm为检测波长。
2.1.4线性关系考察[3] 精密吸取上述标准液1.00，2.00，3.00，4.00，5.00ml分别置于已编号的25ml容量瓶中，加生理盐水至刻度，摇匀，得4.0，8.0，12.0，16.0，20.0μg/ml系列浓度的溶液。以生理盐水为空白，在260 nm处测定吸光度(A)，结果表明(见表6)：抗风湿液在4.0～20.0μg/ml范围内吸光度A与浓度呈良好线性关系，得回归方程：A=0.0261C+0.1364，(r=0.9999，n=5)
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表6 线性关系考察结果
Table 6 Result of linear relationship test
| C(μg/ml) | 4.0 | 8.0 | 12.0 | 16.0 | 20.0 |
| A | 0.1914 | 0.2797 | 0.3566 | 0.4450 | 0.5266 |
2.2 基质、鼠皮吸光度的测定及体外透皮实验[4-7]
, 百拇医药
2.2.1离体皮肤的制备 取体重200±20g的Wistar大鼠，麻醉，剔净绒毛，小心剥皮，分离皮下脂肪组织及黏液组织，用生理盐水反复冲洗数遍，置冰箱保存，备用。
2.2.2扩散装置及介质 选用改进型Franz扩散池。该装置由上下两个玻璃组件对合而成，皮肤或其他代用品夹在中间形成上下室，上室是供给室，下室是接受室。在接受室上的一侧连有一个上倾的管道供采样、补充接受液或排除气泡使用。接受室底部放置磁力搅拌子。扩散介质选用生理盐水是为了提供与人体内相似的环境。
2.2.3基质及鼠皮吸光度的测定 用纸吸干鼠皮表面水分，角质层向上夹于扩散池中，接受室加满生理盐水，夹层以32℃水浴保温，磁力搅拌以450转/分钟速度搅拌，24小时后，取出接受液于UV2601型紫外分光光度计260nm处测定吸光度。在鼠皮上贴上空白贴剂，同法实验，两次所测得的吸光度值几乎为零，表明基质及鼠皮对实验无干扰。
, 百拇医药 2.2.4空白基质巴布剂吸光度的测定 用纸吸干鼠皮表面水分，角质层向上夹于扩散池中，在鼠皮上贴敷不含药液的空白贴剂，接受室加满生理盐水，夹层以32℃水浴保温，磁力搅拌以450转/分钟速度搅拌，24小时后，取出接受液即空白液，备用。
2.2.5抗风湿巴布剂的体外透皮实验 鼠皮上贴敷抗风湿巴布剂(1×1cm规格)，同空白基质巴布剂方法实验，取出的接受液即样品液，备用。
2.2.6标准液吸光度的测定 取2.2.1.2中的标准液，稀释20倍后，于UV2601型紫外分光光度计260nm处测定吸光度。
2.2.7空白液吸光度的测定 取2.2.2.4中的接受液于UV2601型紫外分光光度计260nm处测定吸光度。
2.2.8样品液吸光度的测定 取2.2.2.5中的接受液稀释10倍后，于UV2601型紫外分光光度计260nm处测定吸光度。
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通过实验，测得空白液，样品液，标准液的吸光度分别为0.36，0.63，0.45。根据公式：透过率=(A标-A空)×样品液的稀释倍数/(A样-A空)×标准液的稀释倍数×100%可算出透过率为38.2%。
3 结果和讨论
药物在260nm波长处，测定无干扰。根据文献报道，巴布剂中药物的透过率多为20%~30%。本试验制备的巴布剂能够准确测定透过率为38.2%，表明以巴布剂基质为载体制备的巴布剂具有良好的透过效果，能保证药物的持续释放。
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参考文献
[1]奚炜，胡晋红，朱全刚，等.正交设计优化巴布剂基质处方.药学服务与研究，2004，4(1)：80
[2]雷璐平.透皮吸收新剂型—水杨酸乙酯巴布剂.中国处方药，2004，3(24)：72
[3]王宗春，吕念，施震.尼美舒利透明质酸凝胶的制备及质量控制.中国医院药学杂志，2002，22(1)：54
[4]马云淑，刘月圆.黄连解毒巴布剂的研制与体外透皮吸收研究.云南中医学院学报，2002，25(3)：31
[5]刘继勇，顾清，胡晋红，等.痹痛宁贴剂的制备及体外释放、透皮吸收研究.中成药，2004，26(6)：437
[6]黄绳武，宋宵宏.中药复方制剂心安康贴剂的透皮吸收促进剂选择研究.中国药师，2003，6(7)：391
[7]郑梁元，胡一桥，吴钦武，等.炎痛喜康贴剂制备及体外透皮吸收研究.中国药科大学学报，1994，25(4)：271, 百拇医药