欧盟现场审计与我国GMP现场检查的差别
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汲取欧盟审计的优点，是对我国药品GMP发展的有益补充。(资料图片)
自2004年7月1日起，我国所有化学原料药和药品制剂生产企业均已通过药品GMP认证。但对于已经通过GMP认证的企业，站在管理者的角度，笔者明显感觉到，不符合《药品生产质量管理规范》的情形依然普遍存在，假药、劣药事件时有发生。如何把监管工作做到实处，是摆在药品管理部门面前的一个课题。
同时，在GMP认证强制实施的8年中，固有的GMP认证现场检查方案、形式和格式条款已为众多的企业所熟识。一些企业利用规则的漏洞，规避认证过程中可能遇到的重点项目问题，致使检查人员难以在生产现场发现问题，从而作出客观评价。更有甚者，在GMP认证现场检查期间，弄虚作假，设计检查路线，导演生产现场，提供伪造资料记录，使得检查人员很难逐项甄别真伪，给现场检查工作带来很大困难，难以得出客观的检查结果。
日前欧盟对天津G公司的审计活动(PAI)，反映出欧盟检查的一些特点和手段，结合我国现阶段的检查特点与所面临的问题，借鉴欧盟的某些检查方式，有助于解决监督管理工作中的一些问题。
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程序不同
我国通常的做法是首先检查企业的周围环境、总体布局、仓储设施、物料的接受与质量控制、工艺用水、空调系统的使用、维护和管理；其次检查生产厂房的设施、设备，生产车间的生产管理与质量控制；最后检查有关文件和记录。实践中，经常会有文件的规定和记录与生产现场不对应或实际操作与企业规定不符的情形，就会返回生产现场核对，进行重复检查。如果此类情形过多出现，既影响检查的连续性，也给检查工作本身带来很多负担。
欧盟检查员T先生的做法是，首先对整体厂房进行简短参观，然后检查管理文件，生产现场和库房，最后检查验证和化验室及企业管理。
这样一来，检查人员通过首次会议，已经对受检企业有了一个大概的了解。再通过一个简短的参观巡视，既加深了对受检企业的认识，又可能在参观巡视中发现一些问题，便于在随后的检查中与企业做进一步的交流。最后在了解企业各项管理规定的基础上，带着问题到生产现场进行检查，就现场的实际情况，结合企业的管理规定与生产操作人员进行交流，使检查工作有的放矢。
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重点不同
由于我国药品GMP认证现场检查主要侧重于厂房设施能否避免污染和交叉污染，设备等能否和产品生产相适应，经过培训的人员能否执行或落实相应的管理制度和操作规程，各项管理文件能否和生产质量管理协调一致。对于GMP的延伸或引申问题有所忽略，对深层次问题关注不够。
在我国强制实施药品GMP认证的几年中，不论是管理者的认证检查水平，还是企业对于GMP的管理理念都有不同程度的提高，但有些工作还比较滞后。
比如，验证环节的欠缺就明显存在。验证，做为GMP的重要组成部分，尚未被认证检查的双方重视和掌握。企业为了符合认证要求，多以供应商提供的数据或模仿某些“指南”的形式，拼凑或编造出一套验证资料。而检查人员大多不会因与验证相关检查条款的缺陷而否定企业的整体认证结论。诸如此类的还有供应商审计、设备清洗、风险评估、偏差的防范处理等问题。这些怠于履行职责的行为，势必会阻碍认证水平的提高，影响对认证工作的严格要求。
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而这些被我们忽略的问题，恰恰是T先生在检查期间非常关注的，他在各个检查环节的提问中，反复了解验证方案的确立和实施，供应商审计情况，风险评估的具体做法，对偏差的防范以及出现偏差的处理等。
方式不同
如果说我国的检查方式是横向的话，那么欧盟的检查则是纵向的。
如前所述，我国的GMP认证现场检查可以说是面面俱到，覆盖面比较广泛，但是忽略了细节的检查。例如，检查员在仓储区检查，往往结合现场实际，抽出几个品种的管理情况，调取某主料或辅料的有关信息以备生产管理检查所需。实际上，这种抽查手段，难免以偏概全，很难摸清企业的实际情况，也为企业弄虚作假提供了机会。有的企业只在库存中存放有代表性的主料和辅料以备检查，其他的物料或藏匿、或转移，若检查人员提及，就推说最近没有生产，以前的物料已经使用完毕或已经处理，人为降低认证风险，营造认证假相。
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同样，对生产管理的检查，也有脱节情形。检查人员在生产现场无法看到完整的批生产记录，很难说没有经过再加工。这样一来，检查人员无从了解生产的实际情况，也就不能发现企业的客观缺陷。
T先生首先了解该企业物料方面的管理规定及空白的批生产记录。在检查期间，从物料接收环节到成品销售环节，每一步都进行检查。检查的项目包括记录的填写、偏差的处理、供应商的审计、风险的评估、SOP的规定及执行情况、批放行的规定等。比如，T先生在车间的称量岗位，向工作人员询问了17个问题，涉及设备的供应商审计，设备材质，设备安装的风险评估，自动化控制的验证，设备清洗，岗位操作的培训，物料管理，偏差处理，记录整理、归档等方面的内容。
实际上，通过物料在不同工序的流转，能检查到生产的每个细节，并且结合批生产记录、SOP等连带的管理文件一并检查。这种检查方式，像是一棵树，有干，有枝，有叶，以某一或几个相关联的物料做为线索，贯穿检查的始终。
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总的来看，欧盟的审计工作更注重防患于未然，要求预料到各种可能发生的情况，尽量找出所有的隐患，做出规定或预案。
当然，我国作为发展中国家，设备技术和管理理念尚不完善，还需要长时间的改进。通过国际间的这种交流和学习，我们不仅要提高对于GMP概念的全面认识，而且要把发达国家一些有益的东西补充到工作中去。
启发与构想
今后的药品监督管理工作要科学化、技术化，要更有针对性，为此笔者提出以下构想：
搭建平台，端正导向，促进企业间的交流
在生产合格药品的保障中，企业自律是前提。如果单靠药品监督管理部门加大执法力度，频繁突击检查，无异于舍本逐末。
作为药品监督管理部门，首先要制定政策，端正导向，营造一个知法、守法的氛围；其次，通过培训、交流等活动要为企业提供多方面的信息，促进企业间的沟通，取长补短，提供先进技术、管理理念和经验，避免低级错误重复出现，从而提升医药生产行业的整体水平。
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检查手段灵活多样
在现行的GMP认证框架下，企业和检查员都养成了一种惰性，条款是检验企业是否符合GMP的唯一标准，现场检查方案是检查的唯一形式，形成了GMP检查工作进一步深化提高的障碍。
突破固有的认证检查模式，在认证现场检查和跟踪检查中融入新的检查手段。特别是在飞行检查、突击检查中，采用横向拉网，纵向突破的检查方式。这样，既能掌握企业整体和细节方面的信息，又能考查企业的管理深度。特别是对有弄虚作假行为的企业检查更要有针对性。
关注深层次的问题
对于已通过GMP认证的企业，硬件的设置和管理文件基本上能够符合GMP的要求，但在管理相对复杂、科学技术要求相对较高的领域，比如供应商审计、验证、偏差的分析和处理等方面相对比较薄弱。检查中应加大对这些方面的检查力度，从而促进企业提高这些方面的水平。
他山之石，可以攻玉。汲取欧盟审计的优点，是对我国药品GMP发展的有益补充，是药品监管部门创新监管手段的一剂良方。, http://www.100md.com(马竹波 刘树春)