破骨细胞分化中的信号传导及细胞因子调节
破骨细胞,1概述表达,2OPG功能,3RANKLOPG的配体,4RANK信号传导的最终部分RANK首先表达在单核,巨噬细胞系，包括OC前体细胞、T细胞、B细胞、树枝状细胞和纤维母细胞。,5完整的OC分化的表现在OC分化中OPG,RANKL,RANK系统
骨的形态发生和重建主要由破骨细胞(osteoclast，OC)介导的骨吸收和成骨细胞(osteoblast，OB)介导的骨基质合成这两个过程所控制。OC、OB之间功能的失调将导致骨骼形态结构的异常，如骨质疏松和骨硬化症。近年来对骨骼的观点已经从认为它是身体的支架发展到认为它是一个被许多全身和局部因子调节的非常复杂的器官，并已证实在对OC分化的调节中骨保护蛋白(osteoprotegerin，OPG)、细胞核因子kB受体活化因子配基(receptor activator of nuclear factor kappaB ligand，RANKL)和细胞核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor kappaB，RANK)系统占支配地位。1 概述表达
在前OB/基质细胞膜上和以可溶性形式存在的RANKL均是OC分化的关键的调节者。RANKL与其表达于OC前体细胞膜表面的受体RANK结合促进OC分化。OPG和RANK相互竞争与RANKL结合，若OPG与RANKL结合则抑制OC分化。在这些因子表达有改变的小鼠出现骨骼的极端表现(骨质疏松或骨硬化)。RANKL/RANK信号传导通路改变是常见的骨代谢紊乱(如绝经后骨质疏松)和少见的骨代谢紊乱(如家族性扩张性骨质溶解)可能的发病机制。
2 OPG功能
最初发现时OPG亦被称作破骨细胞生成抑制因子(osteoclastogenesis inhibitory factor，OCIF)、TNF受体样分子1(TNF receptor like molecule，TR1)。OPG作为一个可溶性蛋白被分泌，它有单、双体两种形式，药物实验显示双体比单体分布迅速，在降低血Ca2+等生物活性方面比单体强，因而更具有应用意义。OPG mRNA在许多的组织都有表达，包括肺、心脏、肾、肝脏、胃肠、脑、脊髓、甲状腺和骨骼。由于OPG是分泌蛋白，表达部位不一定是生理作用部位。它的主要生理功能是抑制OC产生和成熟的OC的活性。研究显示OPG也是内皮细胞的重要保护因子[1]。通过研究OPG有缺陷的小鼠，发现OPG能调节B细胞成熟和产生能有效应答的抗体[2]。
3 RANKLOPG的配体
最初抑制OPG的分子被称为骨保护蛋白配体(osteoprotegerin ligand，OPGL)、破骨细胞分化因子(osteoclast differentiation factor ......
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