【关键词】 p19ARF基因;肿瘤;综述文献

    恶性肿瘤是目前危害人类健康的最严重的一种[1] ，在一些大城市已经成为发病率和致死率占首位的疾病。p19ARF是抑癌基因，会发生突变和缺失，通过干扰p53的功能，导致细胞周期调节紊乱和细胞凋亡障碍，使细胞发生癌变，与多种肿瘤的形成有关[2] 。本文就其结构，作用机理及与肿瘤的关系作一综述。

    1 p19ARF的发现

    1995年，Duro，Mao和Quelle等分别报道，在对INK4a基因进行研究时，发现了该基因座转录生成的另一种mRNA产物，称之为E1β，因为它来自第一个外显子1α上游约13～20kb处，具有独特的5'端碱基序列。当时认为E1β对INK4α的功能可能具有重要性，因为:(1)老鼠的E1β核苷酸序列相当保守(有61%与人相同);(2)E1β的表达有组织特异性和细胞周期依赖性。去除外显子1β，下游的1α仍正常转录，表明外显子1β和外显子1α分别由各自的启动子启动，并相互独立地进行转录。外显子1β通过剪接与外显子2、外显子3相连，就生成了一种mRNA，人们把这种mRNA的转录产物称为p19ARF。

    2 p19ARF的结构

    p19ARF蛋白是一种核蛋白，位于亚核区，由169个氨基酸组成，分子量为19349道尔顿。p19ARF晶体结构为1.8A分离度，折叠产生一个由5个大约32个氨基酸残基锚蛋白样重复组成的oblong分子。p19ARF含有两个外显子，即外显子1β和外显子2。由于p19ARF与INK4a的外显子2重叠共用，即该外显子既属于p19ARF也属于INK4α，所以该重叠区域也称为可变阅读框(Alternative Reading Rrame)。其中外显子1β编码N-端的64个氨基酸，被认为是其发挥活性的关键部位所在。外显子2编码C-端的105个氨基酸，外显子2有助于p19ARF的稳定[2] 。p19ARF稳定的半衰期为6～8h，仅含有一个赖氨酸残基，在氨基端泛素化并降解[3] 。

    3 p19ARF的作用机理

    p19ARF表达于各种组织器官，但表达量存在着组织特异性和细胞周期依赖性。p19ARF表达水平很低，正常组织几乎检测不到。p19ARF是抑癌基因，存在于核仁中通过依赖或非依赖p53的途径发挥作用[4] 。

    1997年，Kamijo等报道，在鼠胚胎成纤维细胞中p19ARF的敲除，将使p53失去活性，猜测p19ARF可能通过 p53发挥作用。1998年，J.Pomerantz等观察p19ARF通过和mdm2作用稳定p53调节鼠胚胎成纤维细胞的转录 ......