支气管哮喘的特异性免疫治疗
支气管哮喘,1免疫治疗的发展过程,2作用机制,3免疫治疗的适用证和禁忌证,4免疫治疗的方法,5免疫治疗的进展,[参考文献]
哮喘是一种以肥大细胞反应,嗜酸性粒细胞和T细胞浸润为主,淋巴细胞、巨噬细胞等参与调节的气道慢性炎症性疾病,临床上以气道炎症诱发的气道高反应性和气道通气障碍为主要症状。近20年来以此为根据确立了以慢性抗炎治疗为主的治疗原则,并取得了巨大成功,可通过抑制气道炎症来控制哮喘的临床症状。但是流行病学调查并没有发现哮喘发病率和死亡率有所降低,提示虽然包括吸入糖皮质激素在内的抗炎治疗是目前哮喘的主要治疗方法,但对于其远期疗效和哮喘病情改善的预计还不容乐观。现代研究已经认识到特应症是人类易患哮喘的最主要因素,因此目前哮喘的治疗侧重点主要放在局部抗炎治疗方面显然是不适宜的,变应原特异性免疫治疗(SIT) 应成为哮喘综合治疗的一个重要手段[1]。1 免疫治疗的发展过程
SIT简称免疫治疗,是指给变应病人以递增剂量的变应原提取物,以改善该变应原引起的相应症状。过去该疗法被称为特异性脱敏疗法或特异性减敏疗法,随着人们对其机制了解加深,现改称为免疫治疗。1911 年,英国的NOON 和FREEMAN用SIT治疗枯草热和过敏性鼻炎获得成功[2 ] 。此后, SIT广泛应用于包括哮喘在内的过敏性疾病的治疗。然而由于变应原纯度、效价、注射剂量和疗程不同,其疗效有较大差异,且个别病人注射变应原后出现严重过敏反应。故大半个世纪以来,对SIT 治疗哮喘的临床疗效和安全性一直有两种完全不同的观点,在英国的免疫治疗指南中甚至把哮喘作为SIT治疗禁忌证。但随着近年来标准化的变应原提取物用于临床,注射剂量与疗程更加规范,使免疫治疗的疗效和安全性进一步提高。ABRAMSON等[3]采用SIT 治疗哮喘的随机双盲、安慰剂对照的临床研究表明,SIT 是过敏性哮喘安全、有效的治疗方法。2001年,FINEGOLD[4] 通过荟萃分析进一步确定SIT是治疗过敏性哮喘的基本方法,该疗法可以减轻病人症状,减少哮喘恶化,降低特异性和非特异性气道高反应性。
2 作用机制
2.1 血清中的抗体反应吸入性变应原免疫治疗总是伴随着血清中特异性抗体IgG1、 IgG4 和IgA 水平的升高。作为封闭抗体的IgG(主要是IgG4) ,不仅可以阻断变应原诱导的IgE 依赖性组胺释放,还可以通过抑制变应原IgE 复合物与抗原递呈细胞的黏附,从而抑制迟发的变应原特异性T 细胞反应。近年来“封闭抗体”学说受到冷落,其中很重要的一个原因是血清中IgG浓度变化与治疗的临床反应似乎没有什么必然联系。如在冲击免疫治疗(RI) 过程中,症状的改善远远早于血清抗体的变化 ......
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