PPARγ与骨量丢失
过氧化物酶增值活化受体,1病理特征,2分子机制,参考文献
过氧化物酶增值活化受体(peroxisome proliferatoractivated receptor，PPAR)家族是一类和甲状腺激素和维甲酸受体密切相关的核受体家族，具有 PPARα、PPARβ、PPARγ 3种亚型，其配体为过氧化物体增殖剂、前列腺素代谢物和胰岛素增敏剂等。PPARs不同亚型在体内不同器官的分布及功能也不尽一致。PPARγ主要存在于白色脂肪组织，并具有PPARγ1 和PPARγ2两种异构体。PPARγ对于脂肪生成、血糖稳定、炎症反应、动脉粥样硬化和肿瘤等的发生都起到重要的作用，而关于PPARγ对骨的作用是近年来新的研究热点。许多研究报道PPARγ被配体激活后能够作用于骨髓促进多能干细胞向脂肪细胞分化增生而抑制成骨细胞的分化导致骨量减少或骨质疏松[1-8]，PPARγ促进脂肪细胞分化的能力与骨代谢密切相关，表现在随着年龄的增长骨髓脂肪含量增加，成骨细胞代谢产物减少，异构体PPARγ2起了重要作用，下面就其病理特征和分子机制进行综述。1 病理特征
胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类(TZD)一直被用于治疗2型糖尿病胰岛素抵抗达到降低血糖改善血脂的目的。TZD作为PPARγ的配体能够使之激活以增加外周组织对胰岛素的敏感性，但是降低血糖的同时它却能抑制骨的生成。Soroceanu等[8]人在动物骨髓干细胞的培养中发现，TZD能够激活PPARγ促使干细胞分化为脂肪细胞而抑制成骨细胞的生成，组织学发现，骨小梁体积减少，骨空间增加，成骨细胞凋亡增加，而且PPARγ的作用点只限于成骨细胞分化前期阶段 ，对已经分化了成骨细胞和破骨细胞系不起作用[1]。Ali等[7]的研究报道指出罗格列酮对于间充质干细胞的数量和集落成骨细胞祖先(CFUOB)的复制都没有影响，由罗格列酮引起的成骨细胞数量的减少和骨形成速率的降低是由于药物对多能间充质干细胞生长发育抑制的结果；为了观察罗格列酮影响成骨细胞分化的确切阶段，在成骨细胞培养的第3、7、11、15天分别加入罗格列酮，结果发现 ，在第3和第7天钙的沉积和骨钙素的分泌减少了90%，而第11和第15天只有中等程度的减少，另外他们研究了罗格列酮对于集落形成细胞的影响，第3和第7天，罗格列酮影响下，集落数减少了50%，第7天后集落数没有受到影响，在第3天大多数集落形成细胞分化为了脂肪细胞，成骨细胞的生成受到抑制，而且同时含有脂肪细胞和成骨细胞的集落几乎没有, 并且在细胞培养后期观察到了罗格列酮对成骨细胞基因表达的影响，结果发现，加入罗格列酮后并没有PPARγ2的表达，WNT10b的表达也没有减少 ......
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