膀胱肿瘤治疗进展——丝裂霉素膀胱灌注在浅表性膀胱肿瘤治疗中的作用和地位
由协和发酵工业株式会社和上海市医学会泌尿外科分会联合举办的膀胱肿瘤治疗进展学术研讨会于2006年12月16日在上海召开,来自国内外的泌尿科专家对膀胱肿瘤治疗进展和常见问题进行了热烈讨论并交换了意见和经验。
膀胱肿瘤研究进展
英国布里斯托尔泌尿外科研究所David Gillatt博士在会上介绍了浅表性膀胱肿瘤的治疗原则和研究进展。
一、膀胱肿瘤发病率
膀胱肿瘤发病率在男性所有肿瘤中居第4位,女性肿瘤中居第9位[1]。据已发表的数据统计,2002年中国和西欧膀胱肿瘤患者为146500例,占全球膀胱肿瘤患者的一半[2] ,因此早期发现早期治疗显得尤为重要。
二、膀胱肿瘤进展和复发危险因素
, 百拇医药 T1期和膀胱原位癌易复发。低危患者2年后复发率为26%,高危患者为80%[3]。T1期肿瘤进展率为30%,原位癌为54%,弥漫性原位癌高达50%~80%。
三、浅表性膀胱肿瘤的治疗
经尿道膀胱肿瘤电切除术(TUR-BT)+膀胱灌注化疗是浅表性膀胱肿瘤首选治疗方法。膀胱内灌注是为了去除残留病变,延迟肿瘤复发及预防病变进展。研究发现许多因素影响治疗效果,如TUR-BT术后即刻膀胱灌注化疗、灌注时机、药物浓度、维持灌注、操作方式的优化和联合治疗等。
四、丝裂霉素膀胱灌注对浅表性膀胱肿瘤疗效显著
1956年,日本协和发酵工业株式会社若木博士等从头状链霉菌培养液中分离出丝裂霉素C(MMC)。MMC具有烷化作用,能与肿瘤细胞DNA双链交叉连结或使DNA降解,抑制其复制,发挥抗肿瘤作用,现已在80多个国家使用。
, 百拇医药
在英国,所有膀胱肿瘤都首选MMC 40 mg溶于40 ml生理盐水进行膀胱内灌注化疗,复发者则进行5次MMC膀胱内灌注化疗。
1. 灌注时机 一项涉及7项随机对照试验的分析显示,TUR-BT术后24小时内进行1次膀胱内灌注化疗,可使复发率由48.4%降至36.7%(图1)[4]。膀胱内及时灌注的作用机制是预防肿瘤再种植,防止复发,因此TUR-BT术后6小时内灌注比24小时以后灌注更有效,后者肿瘤复发率将倍增[5]。
2.剂量浓度 灌注的药物浓度对预防肿瘤复发也很重要。浅表性膀胱癌患者在TUR-BT术后接受MMC膀胱灌注,剂量分别为10 mg、20 mg、30 mg和40 mg。对照组在TUR-BT术后不接受任何化学药物灌注。结果显示,随着MMC灌注剂量增加,患者1年及2年后的复发率逐渐降低,与对照组相比,30 mg组和40 mg组患者2年后复发率显著降低,表明MMC灌注的疗效与剂量正相关,MMC 40 mg灌注疗效显著优于低剂量组(图2)[6]。
, http://www.100md.com
3.维持治疗 一项为期7年的研究显示,TUR-BT术后24小时内灌注1 次MMC(40 mg),以后每3个月灌注1次,持续1年能显著降低膀胱肿瘤复发率,5年内无复发率>70%,明显优于24小时内灌注MMC (40 mg )1次以及不进行任何药物灌注(图3)[7]。
4.MMC优化疗法 尿液pH值和化疗药浓度与膀胱灌注化疗效果有关,并且药物浓度比药量更重要。MMC 优化方法包括碱化尿液和减少尿量。研究显示,与MMC标准治疗组(20 mg)相比, MMC优化治疗组(40 mg)显著延长了复发时间,增加了无复发率(表2)[8]。
5.联合治疗 137例T1G3期患者接受MMC和表柔比星联合维持治疗,结果显示,联合治疗能显著降低复发危险 [9]。
6.MMC比卡介苗(BCG)更安全 BCG维持治疗3周也能有效降低膀胱肿瘤复发率,BCG与MMC对延缓膀胱肿瘤进展无明显差异(图4)[10],但BCG毒性较强且副作用较多。
, 百拇医药
7.MMC的安全性 单剂量MMC膀胱内灌注不会引起并发症,5~6个周期诱导治疗引起的并发症为8%,且引起全身并发症的几率非常小,因此无论电切后即刻化疗还是长期诱导治疗,MMC都是一种非常安全的化疗药物。
常见问题
会上,国内泌尿外科专家就膀胱肿瘤治疗中的常见问题与David博士进行了讨论。
1. MMC常规化疗对膀胱肿瘤复发的预防作用如何?
David Gillatt博士:大量临床试验均证明,MMC常规化疗能有效降低膀胱肿瘤复发率。
2. 膀胱肿瘤耐药性以及对MMC的评估如何?
David Gillatt博士:膀胱肿瘤耐药性备受关注,英国许多研究,包括基因组研究显示,MMC治疗膀胱肿瘤非常有效。
, 百拇医药
3. 怎样把握MMC维持治疗时间?
David Gillatt博士: MMC维持治疗时间为4~6周,英国倾向于6周。
总结
大会主席上海复旦大学附属华山医院张元芳教授对此次研讨会进行了如下总结:①膀胱肿瘤发病率高,尤其在中国发病率呈上升趋势;②膀胱肿瘤的病理分期和分级对治疗具有指导意义;③应将术后膀胱镜检时间提前以提高原位癌诊断率;④术后应早期进行膀胱内灌注,电切后6~24小时内膀胱灌注可显著延缓肿瘤复发和进展;⑤MMC是一种非常成熟且经典的药物,在临床中应用时间较长,副作用少。临床试验及实践证实,每次40 mg的灌注剂量对膀胱肿瘤复发和进展有很好的预防和治疗作用,可作为判断其他药物灌注效果的标准。(如需参考文献,请与本版编辑联系), http://www.100md.com
膀胱肿瘤研究进展
英国布里斯托尔泌尿外科研究所David Gillatt博士在会上介绍了浅表性膀胱肿瘤的治疗原则和研究进展。
一、膀胱肿瘤发病率
膀胱肿瘤发病率在男性所有肿瘤中居第4位,女性肿瘤中居第9位[1]。据已发表的数据统计,2002年中国和西欧膀胱肿瘤患者为146500例,占全球膀胱肿瘤患者的一半[2] ,因此早期发现早期治疗显得尤为重要。
二、膀胱肿瘤进展和复发危险因素
, 百拇医药 T1期和膀胱原位癌易复发。低危患者2年后复发率为26%,高危患者为80%[3]。T1期肿瘤进展率为30%,原位癌为54%,弥漫性原位癌高达50%~80%。
三、浅表性膀胱肿瘤的治疗
经尿道膀胱肿瘤电切除术(TUR-BT)+膀胱灌注化疗是浅表性膀胱肿瘤首选治疗方法。膀胱内灌注是为了去除残留病变,延迟肿瘤复发及预防病变进展。研究发现许多因素影响治疗效果,如TUR-BT术后即刻膀胱灌注化疗、灌注时机、药物浓度、维持灌注、操作方式的优化和联合治疗等。
四、丝裂霉素膀胱灌注对浅表性膀胱肿瘤疗效显著
1956年,日本协和发酵工业株式会社若木博士等从头状链霉菌培养液中分离出丝裂霉素C(MMC)。MMC具有烷化作用,能与肿瘤细胞DNA双链交叉连结或使DNA降解,抑制其复制,发挥抗肿瘤作用,现已在80多个国家使用。
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在英国,所有膀胱肿瘤都首选MMC 40 mg溶于40 ml生理盐水进行膀胱内灌注化疗,复发者则进行5次MMC膀胱内灌注化疗。
1. 灌注时机 一项涉及7项随机对照试验的分析显示,TUR-BT术后24小时内进行1次膀胱内灌注化疗,可使复发率由48.4%降至36.7%(图1)[4]。膀胱内及时灌注的作用机制是预防肿瘤再种植,防止复发,因此TUR-BT术后6小时内灌注比24小时以后灌注更有效,后者肿瘤复发率将倍增[5]。
2.剂量浓度 灌注的药物浓度对预防肿瘤复发也很重要。浅表性膀胱癌患者在TUR-BT术后接受MMC膀胱灌注,剂量分别为10 mg、20 mg、30 mg和40 mg。对照组在TUR-BT术后不接受任何化学药物灌注。结果显示,随着MMC灌注剂量增加,患者1年及2年后的复发率逐渐降低,与对照组相比,30 mg组和40 mg组患者2年后复发率显著降低,表明MMC灌注的疗效与剂量正相关,MMC 40 mg灌注疗效显著优于低剂量组(图2)[6]。
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3.维持治疗 一项为期7年的研究显示,TUR-BT术后24小时内灌注1 次MMC(40 mg),以后每3个月灌注1次,持续1年能显著降低膀胱肿瘤复发率,5年内无复发率>70%,明显优于24小时内灌注MMC (40 mg )1次以及不进行任何药物灌注(图3)[7]。
4.MMC优化疗法 尿液pH值和化疗药浓度与膀胱灌注化疗效果有关,并且药物浓度比药量更重要。MMC 优化方法包括碱化尿液和减少尿量。研究显示,与MMC标准治疗组(20 mg)相比, MMC优化治疗组(40 mg)显著延长了复发时间,增加了无复发率(表2)[8]。
5.联合治疗 137例T1G3期患者接受MMC和表柔比星联合维持治疗,结果显示,联合治疗能显著降低复发危险 [9]。
6.MMC比卡介苗(BCG)更安全 BCG维持治疗3周也能有效降低膀胱肿瘤复发率,BCG与MMC对延缓膀胱肿瘤进展无明显差异(图4)[10],但BCG毒性较强且副作用较多。
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7.MMC的安全性 单剂量MMC膀胱内灌注不会引起并发症,5~6个周期诱导治疗引起的并发症为8%,且引起全身并发症的几率非常小,因此无论电切后即刻化疗还是长期诱导治疗,MMC都是一种非常安全的化疗药物。
常见问题
会上,国内泌尿外科专家就膀胱肿瘤治疗中的常见问题与David博士进行了讨论。
1. MMC常规化疗对膀胱肿瘤复发的预防作用如何?
David Gillatt博士:大量临床试验均证明,MMC常规化疗能有效降低膀胱肿瘤复发率。
2. 膀胱肿瘤耐药性以及对MMC的评估如何?
David Gillatt博士:膀胱肿瘤耐药性备受关注,英国许多研究,包括基因组研究显示,MMC治疗膀胱肿瘤非常有效。
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3. 怎样把握MMC维持治疗时间?
David Gillatt博士: MMC维持治疗时间为4~6周,英国倾向于6周。
总结
大会主席上海复旦大学附属华山医院张元芳教授对此次研讨会进行了如下总结:①膀胱肿瘤发病率高,尤其在中国发病率呈上升趋势;②膀胱肿瘤的病理分期和分级对治疗具有指导意义;③应将术后膀胱镜检时间提前以提高原位癌诊断率;④术后应早期进行膀胱内灌注,电切后6~24小时内膀胱灌注可显著延缓肿瘤复发和进展;⑤MMC是一种非常成熟且经典的药物,在临床中应用时间较长,副作用少。临床试验及实践证实,每次40 mg的灌注剂量对膀胱肿瘤复发和进展有很好的预防和治疗作用,可作为判断其他药物灌注效果的标准。(如需参考文献,请与本版编辑联系), http://www.100md.com