摘要: 目的 探讨5-脂氧合酶(5-LOX)选择性抑制剂AA861对胃癌AGS细胞株凋亡及其5-LOX mRNA表达的影响。 方法 体外培养人胃癌AGS细胞，噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度(25，50，100μmol/L)组AA861不同作用时间(24，48，72h)后AGS细胞的存活率。TUNEL染色法计数细胞凋亡指数。透射电子显微镜技术检测细胞的凋亡形态。RT-PCR检测AGS细胞5-LOX mRNA表达及AA861对其5-LOX mRNA表达的影响。 结果 AA861以时间剂量依赖的方式抑制AGS细胞的生长，与对照组比较差别有统计学意义(P<0.05，25μmol/L作用24h除外)，不同药物浓度作用后72h细胞存活率最高为59.9%(25μmol/L组)，最低为36.2%(100μmol/L组);TUNEL染色法显示50，100μmol/L作用48h后细胞凋亡率为(24.6±3.3)%和(51.2±1.8)%，均高于对照组(P<0.01);透射电镜观察到典型的细胞凋亡形态。AGS细胞存在5-LOX mRNA的表达，AA861作用前后细胞5-LOX mRNA表达无改变。结论 AA861能抑制AGS细胞株的生长，亦能诱导其凋亡，但不影响其5-LOX mR-NA的表达。

    关键词: AA861;胃肿瘤;花生四烯酸盐;5-脂氧合酶

    胃癌是我国常见的恶性肿瘤，其发病机制尚未阐明，缺乏特效的治疗方法，因此对胃癌防治的研究具有重要意义。大量研究表明，花生四烯酸(AA)代谢产物在肿瘤的发生发展中起着重要的作用。环氧合酶(COX)和脂氧合酶(LOX)是介导AA代谢的两种重要酶类。AA通过COX作用产生前列腺素(PG)和血栓素(TX)，通过LOX作用产生羟基二十碳四烯酸(HETE)和白三烯(LT)。近年来多数研究集中在对COX及其产物与肿瘤关系的研究，笔者的实验室主要研究COX-2与胃癌的关系 [1-2] ，而对LOX及其产物与肿瘤的关系较少关注。Hong等研究发现，5-脂氧合酶(5-LOX)和5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)、COX-2在结肠癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌等上皮癌细胞中都有表达，而且5-LOX选择性抑制剂AA861抑制肿瘤生长的作用比COX抑制剂强 [3] 。抑制5-LOX能使多种恶性肿瘤细胞增殖降低，细胞凋亡增强。笔者研究5-LOX选择性抑制剂AA861对体外培养的胃癌AGS细胞的作用，并探讨其相关机制，为其用于胃癌的化学预防和治疗提供实验和理论依据。

     1 材料与方法

    1.1 细胞和主要试剂 胃癌AGS细胞株(中国科学院上海细胞生物研究所) ......