己酮可可碱对精子运动能力和受精能力的影响
己酮可可碱;,精子获能;,顶体反应;,受精,,己酮可可碱;,精子获能;,顶体反应;,受精,1PF与精子活动力,2PF与精子获能和顶体反应,3PF与精子超激活运动,4PF与受精,5PF的临床应用,参考文献：
关键词: 己酮可可碱; 精子获能; 顶体反应; 受精良好的精液质量及精子活力是成功受精的重要保障。在男性因素不育的患者中,精子功能障碍是重要的原因之一,如少精子症、弱精子症、精子顶体反应缺陷等,这样的夫妇不能正常受精,只能采取辅助生殖技术进行治疗。辅助生殖技术在男性不育治疗中的应用,促进了体外提高精子运动和受精能力的研究。许多物质像血清、腹腔液、卵泡液和其他的化学修饰药物如孕酮、腺苷类似物和甲基黄嘌呤等都被用来提高人精子的运动和受精能力。
甲基黄嘌呤的衍生物如咖啡因、己酮可可碱(pentoxifylline,PF)是近年研究较多的一类精子功能促进物。甲基黄嘌呤是磷酸二酯酶的抑制剂,通过抑制磷酸二酯酶的活性,减少cAMP的分解,从而提高精子内cAMP的浓度[1]。在某些假说中cAMP被认为参与了精子超激活运动(hyperactivated motility,HAM)和精子顶体反应(acrosome reaction,AR)的信号转导[2]。在上述作用中,PF与咖啡因相比,其作用持续时间更长,水溶性更高,因此更受重视。PF在临床上已被用于治疗心血管疾病,在辅助生殖中也被用来治疗男性因素不育。关于PF对精子功能影响的研究报道较多,笔者就该方面的进展作一概述。
1 PF与精子活动力
关于PF对精子运动作用，多数报道认为,PF可以提高精子的许多运动参数。例如Yunes等发现用PF处理精子可以提高精子的运动速率,而且精子尾部蛋白的酪氨酸磷酸化水平明显提高,他们认为精子尾部蛋白酪氨酸的磷酸化是PF抑制磷酸二酯酶活性来增强精子运动的根本原因[3]。Mariappa等的实验也表明,精子尾部鞭毛蛋白的酪氨酸磷酸化是调节精子鞭毛弯曲从而调整精子运动的关键因素[4]。其他研究也表明,PF可以提高精子的曲线速度和精子头侧摆幅度[56],但Nassar等对PF能提高精子运动的鞭打频率、直线速度和平均路径速度提出了质疑:体外用3.6 mmol/L PF孵育精子30 min并不显著增加正常精子或弱精子的鞭打频率、直线速度和平均路径速度[6]。尽管这样,还是表明了PF能够提高人精子的运动能力。
PF除了可以提高正常男性精子的活动力,也可以提高弱精子症患者精子的活动力和活动率[78]。此外PF也可以提高癌症患者和脊髓损伤病人精子的运动参数和活动率[910]。这些结果表明,PF可以提高活动精子和前向运动精子的数量并提高精子的运动质量。Terriou等研究PF对附睾和睾丸精子的作用,发现PF可以使这些部位中原本不会运动的精子获得运动能力,并且最终能正常受精[11] ......
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