近年来，产前非创伤性诊断技术是国内外学者关注的重要课题。从妊娠母血中分离胎儿细胞,特别是胎儿红细胞(NRBCs),已成为国内外产前遗传性疾病的研究热点。作为胎儿遗传物质的NRBCs,在无创性产前基因分析方面已显示出良好的应用前景。20 世纪90 年代以来,随着单克隆抗体技术、流式细胞计数技术以及聚合酶链反应、荧光原位杂交技术及生物素特异结合等方法的发展,已使从孕妇外周血中分离、纯化胎儿细胞,并进行无创伤性产前诊断成为可能。虽然其基础研究取得了一定进展,但临床应用方面尚处于起步阶段。笔者查阅了国内外有关文献,对这方面的进展综述如下。

    1 孕妇外周血中胎儿红细胞的临床应用

    从母体外周血分离胎儿细胞进行产前诊断是近年来产前诊断的研究热点，这些细胞包括滋养层细胞、淋巴细胞、颗粒细胞和有核红细胞。目前的研究认为，胎儿有核红细胞(fetal nucleated red blood cells, FNRBCs)是用于产前诊断最理想的细胞，其理由包括：不存在于成人外周血中；数量较多，从妊娠初期至分娩均存在；包含了胎儿的全部遗传信息；分裂快，寿命短(90天)，不影响下次妊娠的产前诊断；细胞膜表面表达胎儿细胞特异性抗原，为各种分离和富集技术提供了靶点。但由于母血中的FNRBCs极少(母血中有核细胞与胎儿细胞的比例约为105～109:1)，因此，采用何种技术或方法对母体外周血中的FNRBCs进行高效和快速的分离与富集成为能否将无创产前诊断在临床上推广应用的关键所在[1]。

    目前从母血中获取胎儿NRBCs,应用于产前遗传学诊断最普遍。1990 年Camashella 首次应用PCR 法从孕妇外周血中扩增出父源性血红蛋白Lepore 基因特异性DNA,正确诊断2 例胎儿血红蛋白病;利用母血中胎儿细胞进行基因诊断的另一个成功范例是新近发展起来的用染色体DNA特异序列作为引物或探针来测定胎儿性别,其次是对染色体异常和单基因疾病进行产前遗传学的胎儿Rh 血型的分子诊断, Geifman等[ 2] 采用FACS 法从Rh 阴性孕妇外周血分选到的胎儿NRBC 进行Rh 位点的PCR 扩增,预测胎儿Rh 血型的特异性和敏感性分别为100 %和84 % ......