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编号:11449061
肿瘤基因治疗的研究进展
http://www.100md.com 2007年4月29日
作者:李志新,一、,针对抑癌基因的基因治疗,二、,针对癌基因的治疗,三、肿瘤免疫基因治疗,1,针对免疫应答细胞:,(1),免疫效应细胞介导的基因治疗,(2),树突状细胞介导的基因治疗,2,针对肿瘤细胞的免疫基因治疗,增加肿瘤细胞表
     作者:李志新

    在过去的十年里,随着细胞生物学和分子生物学理论和技术的飞速发展,基因治疗,特别是肿瘤的基因治疗已成为备受瞩目的研究领域并已初步取得令人振奋成果,如针对肿瘤细胞、肿瘤的血管改变、肿瘤患者的免疫系统和骨髓变化的基因治疗等。尽管目前还没有哪一种肿瘤基因治疗方法的作用是比较理想的,但都显示出了良好的应用前景。

    现已证明,肿瘤的发生是由于某些原癌基因的激活、抑癌基因的失活以及凋亡相关基因的改变导致细胞增殖分化和凋亡失调的结果。针对肿瘤发生的遗传学背景,将外源性目的基因引入肿瘤细胞或其他体细胞内以纠正过度活化或补偿缺陷的基因,从而达到治疗肿瘤的目的,即为肿瘤的基因治疗。

    目前,肿瘤基因治疗的主要途径包括:抑癌基因治疗,癌基因治疗,免疫基因治疗,药物敏感基因(自杀基因)治疗,多药耐药基因治疗,肿瘤血管基因治疗等。

    一、 针对抑癌基因的基因治疗

    抑癌基因(Tumor suppressor gene),又称抗癌基因(Antioncogene),根据其功能,该基因又可分为控制细胞增生的看门基因(Gatekeeper gene)和维持基因完整的看管基因(Caretaker gene) [1]。表1中列出了目前已发现的主要抑癌基因和抑癌候选基因。

    研究表明,几乎一半的人类肿瘤均存在抑癌基因的失活,可见抑癌基因的失活与肿瘤的生长有着密切的关系。因此,将正常的抑癌基因导入肿瘤细胞中,以补偿和代替突变或缺失的抑癌基因,达到抑制肿瘤的生长或逆转其表型的抑癌基因治疗策略,必将成为肿瘤基因治疗中的一种重要的治疗模式[2]

    p53基因是1979年Lane和Grawford在SV40大T抗原基因转染的细胞中 发现的[3],是目前研究最广泛和深入的抑癌基因。其正常功能的丧失,最主要的方式是基因突变。迄今已发现的10000种人类肿瘤的2500种基因突变中,p53蛋白的393个氨基酸就有280个以上发生了突变[4-7]。由于这种点突变,直接的后果是导致氨基酸的改变,最终产生没有活性的p53蛋白,失去抑癌作用。

    鉴于人类恶性肿瘤p53基因突变率较高,以正常p53基因治疗肿瘤就自然成了研究的热点。大量的体内外试验已证实 ......

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