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编号:11446702
转化生长因子β在糖尿病肾病中的作用
http://www.100md.com 《中华实用医药杂志》 2007年第1期
糖尿病肾病;,转化生长因子β;,细胞外基质,,糖尿病肾病;,转化生长因子β;,细胞外基质,1转化生长因子β及其受体,2转化生长因子β在DN中的作用,3拮抗TGF-β活性对治疗DN的临床价值,【参考文献】
     【摘要】 糖尿病肾病是一种以进行性肾纤维化为特征的肾脏疾病,病理特征是肾小球细胞外基质堆积、固有细胞增生、肥大。细胞因子与糖尿病肾病的关系非常密切,如转化生长因子β(TGF-β)可导致肾脏损伤,其作用涉及到细胞外基质代谢、细胞增殖、细胞肥大等等。

    【关键词】 糖尿病肾病; 转化生长因子β; 细胞外基质

    糖尿病肾病(DN)是糖尿病最重要和最常见的并发症之一,是一种以进行性肾间质纤维化为特征的肾脏疾病。 DN的发病机制尚不十分清楚,其中转化生长因子β在DN的发病机制中占有重要地位[1],对TGF-β与DN关系的研究有可能为诊治DN提供新的思路。本文就转化生长因子β(TGF-β)在糖尿病肾病(DN)的作用作一综述。

     1 转化生长因子β及其受体

    1.1 转化生长因子β(TGF-β) 转化生长因子β作为TGF-β细胞因子超家族的成员调节多种靶基因的表达,在胚胎生长发育、细胞分化、增殖及凋亡的调节中发挥重要作用,同时参与细胞外基质的分泌和发育分化等多种生理过程。人体大部分组织均可合成[2],它是由两条各含112个氨基酸的单体以二硫键结合的二聚体多肽,有五种异构体,其中TGF-β1、β2、β3主要存在于哺乳动物中。

    1.2 转化生长因子β受体 TGF-β受体在人体内广泛存在,包括肾脏固有细胞,有Ⅰ~Ⅴ 5种不同的类型,其中Ⅰ、Ⅱ型具有丝氨酸/苏氨酸酶活性,为信号传递受体,主要介导TGF-β的作用。Ⅲ型受体分膜结合型和游离型,前者增加TGF-β与Ⅱ型受体的亲和力,后者能结合并阻止TGF-β与靶位点结合,从而抑制TGF-β的生物学活性。Ⅳ、Ⅴ型受体的作用目前尚不清楚。TGF-β首先与Ⅱ型受体结合,再与Ⅰ型受体结合,使Ⅰ型受体GS区磷酸化 ......

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