摘要: 目的 观察吡格列酮(Pio)对血管内皮细胞一氧化氮(NO)和内皮素1(ET-1)分泌的影响。 方法 不同浓度Pio处理体外培养的血管内皮细胞(ECV304)72h，硝酸还原酶法和放射免疫法测定细胞上清液内NO和ET-1水平。 结果 (1×10 -8 ～1×10 -5 )mmol/L Pio可显著促进ECV304细胞NO的释放和抑制其ET-1分泌，作用呈浓度依赖性。 结论 Pio可促进血管内皮细胞NO释放和抑制其ET-1分泌，这可能是Pio血管保护作用的机制之一。

    关键词: 吡格列酮;血管内皮细胞;一氧化氮;内皮素

    血管内皮是一个复杂的内分泌器官，血管内皮细胞(EC)功能异常与动脉粥样硬化(AS)的发生密切相关，其中血管内皮细胞分泌的一氧化氮(NO)和内皮素(ET)水平的异常起着较重要的作用。胰岛素增敏剂———噻唑烷二酮类药物是一类新的治疗2型糖尿病的药物，目前应用于临床的有罗格列酮和吡格列酮(Pio)，这些药物显示出较好的降糖效果和耐受性，同时还表现出具有独立于降糖效果以外的血管保护作用，具有抗AS特性 [1-2] 。但具体机制仍待进一步探讨，特别是对血管内皮细胞病变密切相关的NO和ET-1分泌的影响。为此，笔者观察Pio对血管内皮细胞NO和ET分泌的影响。

    1 材料和方法

    1.1 试剂与药品 Pio原料药物由江苏德源药业有限公司馈赠。人脐静脉血管内皮细胞株(ECV304)购自中科院上海细胞生物学研究所。DMEM培养基和胰蛋白酶(美国GIBICO公司)。胎牛血清(HY-CLONE公司)。细胞培养板和各种塑料器皿(NUCK公司);NO试剂盒(南京建成生物工程公司);ET试剂盒(科美东雅生物技术公司)。

    1.2 血管内皮细胞培养 将ECV304细胞株用含10%胎牛血清的DMEM培养液接种于六孔培养板，置于37℃、体积分数为0.05的CO 2 培养箱中培养，细胞约3d后长满，用0.25%胰蛋白酶消化传代。

    1.3 Pio对血管内皮细胞分泌NO和ET的影响 细胞接种于24孔培养板上，每孔约5×10 4 ，10%胎牛血清的DMEM液培养至细胞融合成单层后 ......