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装备精良来“拆弹”
http://www.100md.com 2007年5月21日 《医药经济报》 2007.05.21
     高血压患者由于动脉压持续升高,引发全身小动脉硬化,从而影响组织器官的血液供应,造成各种严重的后果,成为高血压病的并发症。在高血压的各种并发症中,以心、脑、肾的损害最为显著。心肌梗死、脑中风、尿毒症就是高血压携带的3个“炸弹”,一旦被“炸弹”击中,将带来致命的损害。联合运用降压药物,共同对抗高血压及其并发症,解除“炸弹”尤为重要。

    护脑:紧急行动莫耽搁

    高血压引起的脑血管意外称为中风,可谓是精确“制导”,直击人体“指挥中枢”,摧毁“司令部”,使人体陷入瘫痪状态,甚至死亡。郑大爷就是一个典型的例子,他患有高血压10多年,平时就不注意控制血压,升高的时候才吃药,一旦降下来就停药。前几天,他分到政府安排的安置房,儿女们都回来庆贺,家里很热闹,由于几天没休息好,郑大爷晚上突然口吐白沫、四肢瘫痪、不能言语。家人急忙将他送到医院急诊科,CT显示为脑溢血。医生给予血管紧张素转换酶受体拮抗剂氯沙坦和钙离子拮抗剂苯磺酸左旋氨氯地平,共同保护脑中枢。
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    点评:长效血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或者血管紧张素转换酶受体拮抗剂(ARB)联合用药,可起协同作用,使昼夜收缩压和舒张压均获稳定下降,对减轻高血压靶器官损害十分有益。医生选用氯沙坦和左旋氨氯地平,因为氯沙坦对心、脑和肾脏等器官都有良好的保护作用,已有一系列大规模临床试验充分证明,该类药物对合并有中风、心力衰竭、糖尿病、肾脏疾病和左心室肥厚的患者,在降低血压时,还能使上述并发症得到有效防治。而左旋氨氯地平可以平稳降血压,扩张脑血管,有利于高大爷中风的康复。

    郑大爷病情好转后,询问医生是否可以给他用价格便宜一点的药,医生便为他选择了尼莫地平。无论从性价比,还是疗效来说,尼莫地平都非常适合郑大爷。

    点评:尼莫地平属于第二代二氢吡啶(CCB)类钙离子拮抗剂,在此属于老药新用,其选择性扩张脑血管的疗效确切,主要用于预防和治疗蛛网膜下腔出血、脑血管痉挛、中风、偏头痛、高血压等。随着对其药理作用研究的深入,进入上世纪90年代以后,尼莫地平临床应用范围扩展很快,在与多种药物联合应用治疗疾病方面更是大展身手,如其可与ARB联用治疗脑溢血。
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    郑大爷还可以选择非洛地平。国产非洛地平价格便宜,适宜社区应用。临床研究证实,非洛地平对治疗原发性高血压疗效显著,具有长效、不良反应发生率及程度明显低于普通制剂等优点,对各期高血压均有效,可单独使用,也可与其他抗高血压药物合用,如利尿剂、ACEI;另外,地尔硫(艹卓)属于非二氢吡啶类钙离子拮抗剂,可扩张外周血管,降低血压,减轻心脏负荷,改善心肌能量代谢,扩张冠状动脉,增加冠脉流量,从而改善缺血区的血流。长期以来,地尔硫(艹卓)被广泛应用于心绞痛和高血压的长期治疗。

    护肾:坚持用药是关键

    高血压引起肾动脉硬化和尿毒症的比例相当高,高血压合并肾功能衰竭者约占10%,可谓是巡航“制导”,摧毁人体“垃圾中转站”,使毒素留在体内,一旦发病,病情严重,需要终身替代治疗,或者进行肾脏移植。

    王大妈年过五十,10年前开始,她的血压值就偏高。起初王大妈没当一回事,后来不时觉得头晕,便开始不规则地服用一些降血压药物,10年就这样在忙碌中过去了。
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    去年,王大妈出现少尿症状,还时常感到疲乏、恶心、呕吐、食欲下降、皮肤干燥瘙痒。她去医院检查,结果被发现患有肾功能不全氮质血症。医生给予ACEI和ARB苯那普利和缬沙坦两种药联合治疗,以阻止肾小动脉硬化,从而阻止了尿毒症的发生。

    点评: ACEI和ARB联合治疗高血压导致的肾损害具有循证医学证据,特别是对于大量蛋白尿期或是慢性肾功能不全氮质血症期,具有较好疗效。ACEI包括苯那普利、福辛普利、培哚普利、西拉普利、雷米普利、赖诺普利、咪达普利等,这一类药不仅能用于治疗轻中度或者严重的高血压,而且对某些情况特别有用:①高血压并有肾脏损害蛋白尿;②左室功能不全或心力衰竭;③心肌梗塞后及心室重构;④糖尿病并有微量蛋白尿;⑤高血压病人伴有周围血管病或雷诺现象,慢性阻塞性呼吸道疾病、抑郁;⑥硬皮病高血压危象;⑦透析抵抗肾性高血压。

    用了一段苯那普利和缬沙坦后,王大妈发现这两种药价格昂贵,自己的经济能力难以承受,便问医生是否可以用便宜一点的药。医生认为完全可以,并为其选用卡托普利和依那普利,这两种药也属于ACEI,具有同样的效果,只不过他们是短效制剂,需要每8小时服用一次,同样具有持续控制血压、减少蛋白尿、保护肾功能的作用。此外,ARB缬沙坦除降压作用外,还能改善性功能,是唯一不影响性功能的降压药物,在降压界享有美誉,还有依贝沙坦善于治疗糖尿病肾病,是高品质的降压药物。
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    护心:情绪稳定亦重要

    高血压病患者动脉压持续性升高,增加心脏负担,就会形成代偿性左心室肥厚,导致高血压性心脏病、心绞痛、心肌梗死,最终心力衰竭而亡,可谓是弹道“制导”,直接摧毁人体动力“发动机”,一旦发病,病情凶险,九死一生。

    75岁的马老太太患有高血压,去年老伴刚去世,子女都在外地工作,平时很少能回来同父母团聚。今年母亲节,儿女们带着孩子回来看望她,举家团聚。老人在高兴之余,想起了离她而去的老头子,伤心流泪总是难免的。由于过于悲伤,加上一天的劳累,傍晚时分马老太太突发心梗,幸亏抢救及时,才没有造成严重后果。后来,医生给予ACEI福辛普利和ARB依贝沙坦联合β受体阻滞剂倍他乐克治疗,马老太太的病情才稳定下来。

    点评: 福辛普利和依贝沙坦治疗心肌梗死同样具有循证医学证据,特别是对于冠心病、心肌梗死后导致的心衰,可以长期用药。β受体阻滞剂包括普萘洛尔、美多洛尔、吲哚洛尔、噻吗洛尔、阿替洛尔、倍他乐克、比索洛尔等,它们的特点在于有效降低血压,降低卒中危险,逆转左室重构,具有显著的心脏保护作用,而且不良反应较少。
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    病情稳定后,医生给马老太太换用价格便宜的普萘洛尔、卡托普利和缬沙坦,采取短效用药,起到了同样的作用。短效药物价格合理,疗效显著,唯一不足之处是每日要服用3次药物,而长效制剂只需服用一次。

    为什么要联合用药

    对于中、重度高血压患者,或者单药治疗无法充分控制血压的患者,必须考虑联合用药治疗。基层医师应掌握降压药物的配伍,仔细询问、分析每例病人的临床特点,灵活配伍各类降压药,多种药物联合是降压治疗中非常有效的手段,尤其对于单药难以控制血压的中、重度高血压患者。ARB+利尿剂,如复方缬沙坦氢氯噻嗪,两者合用既加强降压作用,又减少不良反应,而且具有靶器官保护作用,是很好的药物组合。此外,固定复方制剂可减少服药数量,增强患者依从性,为医生针对需联合用药的患者提供了一种很好的药物选择。

    联合治疗中的药物搭配有其药理学原则,其一为合用时治疗作用加强,最好是有协同作用 ,即“1+1>2”,通常考虑将两种具有不同降压机制的药物联用;其二,药物联用时不良反应最好可以相互抵消,至少不应多于两药单用。此外,联合用药一般采用小剂量组合以减少不良反应。《中国高血压防治指南》推荐的联合治疗方案指出,现有临床试验结果支持以下类别降压药的组合:利尿剂和β受体阻滞剂,利尿剂和ACEI或ARB,CCB和β受体阻滞剂,CCB和ACEI或ARB,CCB和利尿剂,α和β受体阻滞剂,必要时也可用其他组合,包括中枢作用药如α受体激动剂、咪达唑啉受体调节剂及ACEI与ARB。
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    值得一提的是,患者血压波动性与靶器官损伤关系最为密切,即使血压不高的单纯性血压波动增高,也会导致心肌肥厚、血管重构和肾脏损害。这种情况被称之为“锯齿效应”。1987年,国际高血压联盟主席Mancia教授等进行了一项里程碑式的研究,证实了血压水平相同的几组高血压病人中,血压波动越大者,其靶器官损伤也越大,从而揭示了血压波动性在高血压治疗中的重要临床意义。如果血压变异度升高,那么患者靶器官的损害就严重。特别是血压的晨峰现象与心血管事件的“清晨危险”中风有密切关系,所以提倡全天候降压至正常范围,保证夜间血压适度下降,避免晨峰现象,有效控制觉醒及恢复直立活动时的血压陡升,避免锯齿效应。

    高血压用药要个体化,降低血压变异性,平稳降压,有效控制晨峰血压,有效减少心血管事件的“清晨危险”。降压是减少心血管事件的根本,降压达标是降低心脑血管病和肾病死亡率及患病率的关键,脱离降压,降压达标应关注达标质量(早期,平稳,持久),血压不仅要达标,而且要早达标,在达标的同时,要平稳达标,避免过快的血压下降导致血压变异度升高,患者靶器官损害及副作用增加。

    (成吉), 百拇医药(董飞侠)