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编号:11463415
食物因素影响药物的口服吸收
http://www.100md.com 2007年6月5日
     作者:李金恒 任星辉

    关键词:食物; 生物利用度; 药物吸收

    0 引 言

    从生物药剂学的角度,食物因素影响药物的口服吸收是一个非常重要的方面。曾经认为饭后口服对消化道有刺激性的药物,可以适度地减轻胃肠道不良反应。然而从药代动力学角度看,药物在消化道的吸收可受食物等多种因素的影响,其后果可能是疗效降低、增强或产生不良反应。事实上,近年来大量的临床药理研究均提示食物对口服药物的吸收有着广泛的影响[1]。目前,国内外的新药研究中,也逐渐强调食物是否影响口服药物的生物利用度[2];重视并了解食物对药物口服吸收的影响,这对提高临床合理用药水平具有重要的意义。

    1 食物对药物口服吸收影响的结果[3]

    药物口服后受食物的影响,在消化道的吸收过程、吸收量的改变主要表现在以下三个方面。一是食物可延缓药物的吸收过程,使最大血药浓度(Cmax)降低,血药峰值时间(Tmax)增大,但对反映吸收总量的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)和生物利用度无明显影响。如果为保持药物的持续作用而反复服用某种药物(如癫 患者),食物延缓药物吸收的临床意义较小。如果服药是为了产生特有的作用,那么临床医师就应注意食物对药物作用的持续时间可能产生的影响。二是食物可减少药物的吸收,使Cmax降低、Tmax增大,且AUC及生物利用度(药物吸收的速度和程度)降低。就抗菌药物而言,药物吸收的减少或延迟对临床疗效的影响取决于抗菌药的种类、对特定病原体的最低抑菌浓度及该药物吸收减少的程度。当血药浓度与最小抑菌浓度接近时,无论何种原因引起的药物吸收减少,都可能具有显著的临床意义(即疗效降低)。三是某些食物可以增加药物的吸收,提高其生物利用度,如普萘洛尔等(后详述)。

    2 食物延缓药物的吸收[1,4]

    食物可延缓地高辛、奎尼丁、西米替丁和优降糖等药物的吸收。对这些药物,食物可减慢吸收速率,但对吸收程度无明显影响。可能是因为食物降低胃排空速率、妨碍了药物向胃肠壁扩散等的结果。以地高辛为例,食物能明显影响其血药峰浓度,空腹给药与进食后给药的Cmax分别为4.2 ng/ml、2.8 ng/ml; Tmax分别为1.25 h、1.5 h。而对AUC的影响并不明显,分别为47 ng/(h.ml)和46 ng/(h.ml)。食物对奎尼丁的影响主要是延缓血药峰值,空腹给药与进食后服药的Tmax分别为1.47 h、2.41 h, Cmax略有降低(分别为1.96 μg/ml、1.73 μg/ml),而AUC值几乎无改变。

    食物对喹诺酮类抗菌药吸收、生物利用度的影响,国内外均有不少研究报道。一般认为,食物可延缓氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星的吸收速率,但对其生物利用度无明显影响[5,6]。然而奶制品对该类药物吸收的影响应引起足够的重视。已有报道提及,奶制品可使诺氟沙星的AUC减少45%~58%,Cmax降低51%~54%;使环丙沙星Cmax降低36%~47%,AUC减少33%~36%,所以这类药物不宜与乳制品同服。但牛奶对依诺沙星的吸收没有影响[7]

    3 食物可减少药物的吸收[1,7]

    食物可减少许多药物特别是口服抗菌药物的吸收,使Cmax降低,Tmax延长,降低AUC及生物利用度。食物影响吸收、降低其生物利用度涉及多方面的原因。如食物可延长胃排空,增加了青霉素类、头孢菌素和红霉素等抗菌药物在胃中的停留时间,使药物的分解破坏增加。此外,四环素类药物可与食物中的Ca2+、Mg2+、Fe2+和Al3+等阳离子形成难溶性的络合物,从而使药物的消化道吸收减少。食物可吸收水分,增加胃肠内容物的粘稠度,也是使药物吸收减少的原因之一。

    食物还能使某些抗结核药的吸收显著减少,如异烟肼在空腹与进食时服用的Cmax分别为14.5 μg/ml、4.4 μg/ml;Tmax分别为0.96 h、 1.83 h; AUC0~∞明显减少,分别为1.896 mg/(h.ml)、1.071 mg/(h.ml)。食物能减少抗高血压药巯甲丙脯酸的吸收,进食时服药的Tmax由空腹时的0.88 h延长至1.50 h,Cmax降低(空腹、进食分别为1.93、0.99 μg/ml),吸收总量AUC由空腹时的8.73 μg/(h.ml)降为5.33 μg/(h.ml)。

    4 食物增加药物的吸收[1,3]

    食物可以降低胃排空速率,延长溶出较慢的药物在胃内停留的时间,使药物的吸收增加。食物尤其是脂肪性食物能促进胆汁分泌,其中的胆汁酸盐具有表面活性,可促使酮康唑等药物的溶解而使其吸收增加。如口服酮康唑片剂400 mg,空腹、进食时服用的Tmax分别为1.6 h、 3.0 h;AUC0~∞明显增加,分别为37.2 μg/(h.ml)、59.2 μg/(h.ml)。此外,由于进食后内脏血流量增加,使肝提取率较高的药物生物利用度增加,如普萘洛尔、美多心安等。但新近发现,这些药物的口服吸收是否受到食物的影响,还取决于剂型因素[8]。如普萘洛尔速释剂与食物同服,因门静脉、肝血流增加,药物的体循环前清除减少,生物利用度可增加70%[9,10]。而当用普萘洛尔缓释制剂时,则观察不到食物对其吸收有明显影响,即当食物与其缓释剂同服后,如果门静脉、肝血流中的药物浓度没有超过肝对该药提取率的限度,则尽管食物使内脏血流量增加,但对生物利用度并无影响[8,11]

    食物中含有较多的脂肪也能促进某些药物的吸收。如艾滋病患者口服更昔洛韦达稳态后,Cmax在空腹给药为(0.85±0.25) μg/ml,而高脂饮食时则为(0.96±0.27) μg/ml,增加12.9%,AUC增加21.6%,表明食物可明显增加更昔洛韦的吸收和生物利用度[12] 。又如健康受试者口服抗焦虑药吉吡隆(Gepirone)胶囊20 mg,空腹组与高脂肪餐组的Cmax,、t1/2虽变化不大,但两组的AUC值分别为55.26 ng/(h.ml)、75.69 ng/(h.ml),说明脂肪性食物能显著提高吉吡隆的口服吸收总量,增加其生物利用度 [13]

    食物能促进抗心律失常药地丙苯酮(Diprafenone)的吸收。单剂量口服地丙苯酮100 mg,与空腹给药比较,进食10 min后受试者血液中吸收的药量明显增高,其AUC值增加35%[14]

    值得注意的是,近年国外学者大量的研究证明了葡萄柚汁(Grapefruit juice) 饮料对口服药物的吸收有广泛而重要的影响[15]。研究发现,该果汁可使苯二氮 类药(咪达唑仑、三唑仑)、钙拮抗剂和抗组胺药特非那汀的吸收总量增加3~6倍以上[16]。因这些药物有较强的药理活性,所以不可与该果汁饮料同时服用。

    总之,食物对药物吸收的影响远未引起足够的重视。了解食物对药物吸收的影响,临床上可避免或减少治疗失败和药物不良反应,有助于提高合理用药水平。在新药生物利用度研究中,设计试验时也应考虑到食物对药物的吸收速度和吸收量可能产生的影响。另外,对临床药学工作者来说,掌握这方面的知识,还有助于对治疗药物监测中出现的某些异常现象作出科学的解释。

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