血管性认知功能障碍
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美国芝加哥圣路易斯大学医学院神经与康复系Bowler等对血管性认知功能障碍研究方面的新进展进行了总结。(Stroke 2007, 38:241)
临床试验和治疗:高血压和高血糖
心血管危险因素如高血压和高血糖被认为对大脑结构和认知功能具有不利影响,甚至会导致阿尔茨海默病(AD)的发病。最近一些流行病学观察结果显示,抗高血压治疗可降低痴呆和认知功能减退风险,降低AD发病率。但另一研究则未能显示血压与AD及认知功能减退之间存在联系。
葡萄糖和胰岛素对认知功能可能具有重要影响。近期公布的一项探索性试验显示,认知功能的提高与血浆葡萄糖水平下降程度相关。美国1型糖尿病控制及并发症试验(DCCT)结果显示,1型糖尿病患者在经过严格的血糖控制后,其长期认知功能不会损害。
新的危险因素:Lp-PLA2和代谢综合征
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脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一种新标志物,可能是认知功能障碍危险因素。
Lp-PLA2属于磷脂水解酶家族,动脉粥样硬化可使其上调,大部分Lp-PLA2与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)结合,可使卒中和冠心病危险成倍增加。鹿特丹研究(Rotterdam Study)证实Lp-PLA2是痴呆的独立危险因素。
代谢综合征作为炎性疾病的一种,可能与无症状脑梗死相关,增加认知功能损害危险。
炎症可能是导致认知功能损害的一种重要的但可治疗的病因。
遗传学最新结果
1998年美国国家心肺和血液研究院(NHLBI)对双胞胎进行的研究提示,血管对高血压等的损害具有遗传易感性,脑白质疏松的遗传率可达71%。Framingham 心脏研究所对脑白质疏松的第一个全基因组连锁进行分析,鉴别出4号染色体短臂与该病显著相关。另一个相关位点可能位于17号染色体。
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编码基底膜Ⅳα1胶原的COL4A1基因突变与人类广泛脑白质疏松、微出血、视网膜动脉弯曲及致死性颅内出血相关。这说明单基因遗传与脑白质疏松相关,并增加了其他编码重要结构蛋白基因引起小血管性脑血管病的可能性。
脑白质疏松的病因学
关于脑室周围和深部皮质下脑白质疏松的病因是否相同还存在一些争论。Henskens等利用半定量法评价基因与它们之间的关系。
脑室周围脑白质疏松不受肾素血管紧张素系统或一氧化氮合成酶3(NOS3)多态性的影响。皮质下脑白质疏松与血管紧张素转换酶插入/缺失和血管紧张素原m235T多态性无关,但与血管紧张素受体1(AGTR1)A1166C和NOS3 G894T多态性有关,AGTR1 C等位基因有保护性。而在校正了年龄、糖尿病及血压等因素的结果显示,NOS3 T等位基因可明显增加脑白质疏松易感性。
, http://www.100md.com 近期的研究结果与以往的研究结果相矛盾,研究者认为精确的表型基础是关键。与MRC研究资料一起综合分析,这两种脑白质疏松的发生机制和遗传危险因素是不一样的,提示如将其放在一起进行研究会误入歧途。
脑白质疏松及其所致的认知改变
PROSPER研究将脑白质疏松区域再分为深部白质(0.14 ml/年)和脑室周围白质(0.54 ml/年),提示脑室周围白质病变进展更迅速。脑白质疏松的最严重发展可使认知功能的减退速度加快4倍。研究初始即有较明显的脑白质疏松或认知功能障碍者,其脑白质疏松的发展和认知功能的下降速度更快。
脑白质疏松研究的未来试验设计
只有时间大于5年的研究方可发现脑白质疏松明显的发展和认知功能的下降,而先前短期的随机研究所得出的结果不理想也就不足为奇了。
为获得有意义的纯血管性认知障碍研究结果,最好是将研究重点放在那些可能疾病快速发展的患者,例如那些已有明显病变的病例。此外,可能还需要根据脑白质疏松的主要部位是位于脑室周围还是深部皮质下区域来选择病例。但对有关血管性危险因素与AD关系方面的研究不适于采用这种选择,因其病变发展更加迅速。, 百拇医药