厄贝沙坦/氢氯噻嗪固定复方降压制剂(安博诺)重度高血压患者初始治疗的疗效和安全性分析
前不久,RAPiHD研究(以安博诺作为重度高血压患者初始治疗的疗效和安全性研究)在临床高血压杂志上发表。该项为期7周的临床试验充分表明,安博诺能够有效降低血压,在5周内使47.2%的重度高血压患者血压达标(坐位舒张压<90 mmHg),为重度高血压患者带来了更多益处。
高血压治疗在注重降压效果的同时还要提高不同人群的血压达标率。在重度高血压患者尤其是新诊断的重度高血压患者中,能否以固定复方降压制剂作为初始治疗,其疗效和安全性如何,是医生和患者关心的问题。RAPiHD研究的公布为此提供了佐证。
高血压将带来沉重的社会和经济负担
控制高血压是最重要的公共卫生问题。WHO调查显示,约62%的卒中及49%的心脏事件由高血压引起。在40~69岁人群中,收缩压(SBP)每升高20 mmHg,舒张压(DBP)每升高10 mmHg,缺血性心脏病、卒中和其他血管疾病死亡率增加1倍。
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当前高血压控制情况不容乐观。在美国,血压得到控制(血压<140/90 mmHg )的患者占28.8%,欧洲仅为5.0%~10.0%,我国高血压控制率还不到6%。较低的高血压治疗率和控制率以及较高的发病率,可能会进一步加重疾病负担。
血压尽早达标可降低主要终点事件发生率,对转归产生有利影响
这一点在VALUE 研究中得以证实。15245例有心脏事件危险因素、治疗或未经治疗的高血压患者随机接受缬沙坦或氨氯地平治疗,平均随访4.2年。结果显示,两组血压均降低,但氨氯地平组降低更明显,尤其是早期阶段,第1个月对治疗有反应者心血管复合终点(P=0.010)、脑卒中(P=0.031)和死亡(P=0.031)风险显著低于无反应者(图1)。研究者认为,氨氯地平使SBP早期降低导致了主要终点发生率下降。该研究传递了一个重要信息,即对于高危的高血压患者,在开始治疗后相对较短的时间内(数周或数月)血压达标对改善患者转归非常重要。
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联用多种降压药物是促使血压达标的有效手段且不会倍增不良反应
许多大型临床研究均显示,大多数高血压患者需要联合治疗以达到目标血压(图2)。ESC/ESH和JNC指南都强调,为使血压达标,大部分患者需使用2种或更多种降压药物。
在UKPDS、ABCD、HOT、MDRD和AASK这5项临床研究中,为了使合并糖尿病或肾脏损害的高血压患者血压降至更低水平,患者平均接受了3.2种不同降压药物。在INVEST研究中,冠心病患者接受降压药物治疗24个月后,65%的患者SBP达标,88% DBP达标,50%以上的患者至少使用了3种降压药物。
与单药治疗相比,联合治疗并未使不良事件加倍。Law等对354项涉及固定剂量降压药物的随机双盲对照研究进行荟萃分析得出,降压药物单药治疗时平均不良事件发生率为5.2%,两种药物联合应用平均不良事件发生率为7.5%,可见联合治疗并未使不良事件倍增(P=0.03)。另外,在比较单药治疗和联合治疗的试验中,噻嗪类利尿剂降低血钾的作用被血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂弥补。
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RAPiHD 研究彰显安博诺对重度高血压患者的出色疗效
RAPiHD研究目的是比较起始治疗采用厄贝沙坦 150 mg / HCTZ 12.5 mg(第1周剂量增至300 mg/25 mg)与厄贝沙坦150 mg (第1周剂量增至 300 mg)单药治疗重度高血压患者的疗效、安全性及耐受性。
受试者为血压未控制的成人高血压患者,包括DBP≥110 mmHg的新诊断者,或经单药治疗后DBP ≥100 mmHg者。研究设计见图3。
主要评估指标为治疗5周后坐位DBP(SeDBP)<90 mmHg患者的比例,次要评估指标为治疗后第1、3、7周DBP<90 mmHg患者的比例、血压 <140/90 mmHg 患者的比例以及SeSBP 和SeDBP自基线的变化。同时评估不良事件发生情况。结果如下:
1. 第 5 周时安博诺组达到主要终点的患者数明显多于单药治疗组
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安博诺组达到主要终点的患者比例为47.2%,单药治疗组为33.2%(P=0.0005)。这种优势在治疗最初1周内即已显现。
2. 5周内安博诺组有更多患者血压达标
在各时间点,安博诺组SeSBP和SeDBP达标的患者比例均显著高于单药治疗组(P <0.0001)。在第 5 周时,按照JNC 7 指南标准,血压达标(SBP/DBP<140/90 mmHg)的患者比例两组间存在显著差异(安博诺组为34.6%,单药治疗组为19.2%,P<0.0001)。到第 7 周时该比例分别上升至 37.8% 和 21.4%(P<0.0001)。
3. 第5周时安博诺组血压下降幅度更大
与基线相比,安博诺组平均SeSBP和SeDBP的下降程度为30.8/24 mmHg,单药治疗组为21.1/19.3 mmHg(P<0.0001)。
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4. 安博诺具有更快的降压作用,SeSBP降低尤为明显
在所有时间点,安博诺组SeDBP 自基线的下降幅度均大于单药组。在第3 周时,安博诺已使SeDBP 下降幅度超过20 mmHg,而单药治疗组在第 7 周还未达到相似的降压幅度(图4)。安博诺比单药治疗能更快地降低SeSBP ,且幅度更大,在第 3 周时,安博诺已使SeSBP 下降超过27 mmHg,而单药治疗直至第 7 周仍未达到相似水平。
5. 安博诺治疗与单药治疗安全性相似
安博诺组总体不良事件发生率低于单药治疗组(29.9%对36.1%),大部分不良事件是轻中度。安博诺组53 例发生与治疗药物相关的不良事件(11.3%),单药治疗组有23 例(10.1%)。共14例患者(2.0%)因不良事件停止治疗,9 例(1.9%)在安博诺组,5 例(2.2%)在单药治疗组。两组实验室指标异常的发生率都很低。治疗结束时,安博诺组的血钾水平较基线时下降0.12 mmol/L,单药治疗组血钾水平上升了0.01 mg/dl。
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更多研究证实了安博诺的临床益处
1.治疗12个月后,依然有83%的患者血压达标
在Raskin等的研究中,患者治疗起始剂量为厄贝沙坦75 mg / HCTZ 12.5 mg (每日1次),如血压未达标,剂量调整至厄贝沙坦150 mg / HCTZ 12.5 mg,随后在2~4周内调整至厄贝沙坦300 mg / HCTZ 25 mg。结果显示,治疗2个月后即有75%的患者血压达标(谷值SeDBP<90 mmHg),在12个月时为83%。
2. 对高血压高危人群也有极佳的降压疗效
INCLUSIVE研究中,HCTZ单药治疗血压不能控制的高血压患者接受厄贝沙坦300 mg/HCTZ 25 mg治疗后,77%的患者SBP达标,83%DBP达标,69% SBP和DBP同时达标(一般患者目标血压为SBP/DBP<140/90 mmHg,高血压伴2型糖尿病患者目标血压为SBP/DBP<130/80 mmHg)。即使高血压伴2型糖尿病患者,也有56%的患者SBP达标,63%DBP达标(<80 mmHg)。
基于上述临床研究证据,可以得出如下结论:降压治疗的最大益处来自降压本身。早期积极降压治疗使血压在短期内达到目标值,可使患者更多获益。RAPiHD研究证明,以安博诺作为重度高血压患者的初始治疗是有效的,在5周内即可使47.2%的重度高血压患者降压达标,即使对新诊断的高血压患者也安全而有效。, 百拇医药
高血压治疗在注重降压效果的同时还要提高不同人群的血压达标率。在重度高血压患者尤其是新诊断的重度高血压患者中,能否以固定复方降压制剂作为初始治疗,其疗效和安全性如何,是医生和患者关心的问题。RAPiHD研究的公布为此提供了佐证。
高血压将带来沉重的社会和经济负担
控制高血压是最重要的公共卫生问题。WHO调查显示,约62%的卒中及49%的心脏事件由高血压引起。在40~69岁人群中,收缩压(SBP)每升高20 mmHg,舒张压(DBP)每升高10 mmHg,缺血性心脏病、卒中和其他血管疾病死亡率增加1倍。
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当前高血压控制情况不容乐观。在美国,血压得到控制(血压<140/90 mmHg )的患者占28.8%,欧洲仅为5.0%~10.0%,我国高血压控制率还不到6%。较低的高血压治疗率和控制率以及较高的发病率,可能会进一步加重疾病负担。
血压尽早达标可降低主要终点事件发生率,对转归产生有利影响
这一点在VALUE 研究中得以证实。15245例有心脏事件危险因素、治疗或未经治疗的高血压患者随机接受缬沙坦或氨氯地平治疗,平均随访4.2年。结果显示,两组血压均降低,但氨氯地平组降低更明显,尤其是早期阶段,第1个月对治疗有反应者心血管复合终点(P=0.010)、脑卒中(P=0.031)和死亡(P=0.031)风险显著低于无反应者(图1)。研究者认为,氨氯地平使SBP早期降低导致了主要终点发生率下降。该研究传递了一个重要信息,即对于高危的高血压患者,在开始治疗后相对较短的时间内(数周或数月)血压达标对改善患者转归非常重要。
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联用多种降压药物是促使血压达标的有效手段且不会倍增不良反应
许多大型临床研究均显示,大多数高血压患者需要联合治疗以达到目标血压(图2)。ESC/ESH和JNC指南都强调,为使血压达标,大部分患者需使用2种或更多种降压药物。
在UKPDS、ABCD、HOT、MDRD和AASK这5项临床研究中,为了使合并糖尿病或肾脏损害的高血压患者血压降至更低水平,患者平均接受了3.2种不同降压药物。在INVEST研究中,冠心病患者接受降压药物治疗24个月后,65%的患者SBP达标,88% DBP达标,50%以上的患者至少使用了3种降压药物。
与单药治疗相比,联合治疗并未使不良事件加倍。Law等对354项涉及固定剂量降压药物的随机双盲对照研究进行荟萃分析得出,降压药物单药治疗时平均不良事件发生率为5.2%,两种药物联合应用平均不良事件发生率为7.5%,可见联合治疗并未使不良事件倍增(P=0.03)。另外,在比较单药治疗和联合治疗的试验中,噻嗪类利尿剂降低血钾的作用被血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂弥补。
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RAPiHD 研究彰显安博诺对重度高血压患者的出色疗效
RAPiHD研究目的是比较起始治疗采用厄贝沙坦 150 mg / HCTZ 12.5 mg(第1周剂量增至300 mg/25 mg)与厄贝沙坦150 mg (第1周剂量增至 300 mg)单药治疗重度高血压患者的疗效、安全性及耐受性。
受试者为血压未控制的成人高血压患者,包括DBP≥110 mmHg的新诊断者,或经单药治疗后DBP ≥100 mmHg者。研究设计见图3。
主要评估指标为治疗5周后坐位DBP(SeDBP)<90 mmHg患者的比例,次要评估指标为治疗后第1、3、7周DBP<90 mmHg患者的比例、血压 <140/90 mmHg 患者的比例以及SeSBP 和SeDBP自基线的变化。同时评估不良事件发生情况。结果如下:
1. 第 5 周时安博诺组达到主要终点的患者数明显多于单药治疗组
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安博诺组达到主要终点的患者比例为47.2%,单药治疗组为33.2%(P=0.0005)。这种优势在治疗最初1周内即已显现。
2. 5周内安博诺组有更多患者血压达标
在各时间点,安博诺组SeSBP和SeDBP达标的患者比例均显著高于单药治疗组(P <0.0001)。在第 5 周时,按照JNC 7 指南标准,血压达标(SBP/DBP<140/90 mmHg)的患者比例两组间存在显著差异(安博诺组为34.6%,单药治疗组为19.2%,P<0.0001)。到第 7 周时该比例分别上升至 37.8% 和 21.4%(P<0.0001)。
3. 第5周时安博诺组血压下降幅度更大
与基线相比,安博诺组平均SeSBP和SeDBP的下降程度为30.8/24 mmHg,单药治疗组为21.1/19.3 mmHg(P<0.0001)。
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4. 安博诺具有更快的降压作用,SeSBP降低尤为明显
在所有时间点,安博诺组SeDBP 自基线的下降幅度均大于单药组。在第3 周时,安博诺已使SeDBP 下降幅度超过20 mmHg,而单药治疗组在第 7 周还未达到相似的降压幅度(图4)。安博诺比单药治疗能更快地降低SeSBP ,且幅度更大,在第 3 周时,安博诺已使SeSBP 下降超过27 mmHg,而单药治疗直至第 7 周仍未达到相似水平。
5. 安博诺治疗与单药治疗安全性相似
安博诺组总体不良事件发生率低于单药治疗组(29.9%对36.1%),大部分不良事件是轻中度。安博诺组53 例发生与治疗药物相关的不良事件(11.3%),单药治疗组有23 例(10.1%)。共14例患者(2.0%)因不良事件停止治疗,9 例(1.9%)在安博诺组,5 例(2.2%)在单药治疗组。两组实验室指标异常的发生率都很低。治疗结束时,安博诺组的血钾水平较基线时下降0.12 mmol/L,单药治疗组血钾水平上升了0.01 mg/dl。
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更多研究证实了安博诺的临床益处
1.治疗12个月后,依然有83%的患者血压达标
在Raskin等的研究中,患者治疗起始剂量为厄贝沙坦75 mg / HCTZ 12.5 mg (每日1次),如血压未达标,剂量调整至厄贝沙坦150 mg / HCTZ 12.5 mg,随后在2~4周内调整至厄贝沙坦300 mg / HCTZ 25 mg。结果显示,治疗2个月后即有75%的患者血压达标(谷值SeDBP<90 mmHg),在12个月时为83%。
2. 对高血压高危人群也有极佳的降压疗效
INCLUSIVE研究中,HCTZ单药治疗血压不能控制的高血压患者接受厄贝沙坦300 mg/HCTZ 25 mg治疗后,77%的患者SBP达标,83%DBP达标,69% SBP和DBP同时达标(一般患者目标血压为SBP/DBP<140/90 mmHg,高血压伴2型糖尿病患者目标血压为SBP/DBP<130/80 mmHg)。即使高血压伴2型糖尿病患者,也有56%的患者SBP达标,63%DBP达标(<80 mmHg)。
基于上述临床研究证据,可以得出如下结论:降压治疗的最大益处来自降压本身。早期积极降压治疗使血压在短期内达到目标值,可使患者更多获益。RAPiHD研究证明,以安博诺作为重度高血压患者的初始治疗是有效的,在5周内即可使47.2%的重度高血压患者降压达标,即使对新诊断的高血压患者也安全而有效。, 百拇医药