关于RAS阻滞或干预的基础和临床热点问题讨论
上海瑞金医院张维忠教授在报告中首先介绍了今年5月刚发表的降压治疗试验协作组(BPLTTC)最新荟萃分析结果。该分析结果显示,ACEI和ARB减少脑卒中、冠心病事件和心力衰竭的益处大小与血压降低程度密切有关;ACEI具有血压非依赖性(额外减少9%冠心病事件)的益处;未证实ARB对减少脑卒中、冠心病事件和心力衰竭具有血压非依赖性额外益处。这些结果提示,ACEI在高危人群中的临床治疗地位具有不可替代性。
RAS阻滞或干预途经的新认识
近年来对ACEI的作用机制有了不少新认识。ACEI除了抑制ACE,减少AngⅡ生成外,通过增强缓激肽一氧化氮(BK-NO)途径和抑制血管紧张素1-7(Ang1-7)分解,上调环氧合酶(COX-2)的表达和活性,促使前列环素合成增加,从而显著升高了体内自身扩血管的降压物质水平。因此,ACEI具有良好和独特的血液动力学改善作用,同时扩张动脉与静脉;有效降低中心动脉压力;维持或改善重要器官和组织的血流灌注。
对ARB作用机制的认识却有所修正。ACE基因敲除动物实验研究发现,在体内组织中经非经典途径产生的AngⅡ其实极少(约1%);AngⅡ的作用并非都是经 AT1受体介导的,在AngⅡ升高情况下,AngⅡ能通过细胞内非受体途径或细胞核受体发挥作用;AngⅡ长期过度刺激AT2并非都是有益的,有可能反而有害,例如心肌细胞凋亡增加,粥样斑块破裂,血管再生减少。
ACEI阻滞ACE的差异性
不同的ACEI对组织ACE的亲和力和抑制能力不同,加上药物本身的药代动力学特性,造成了不同ACEI临床疗效的差异。研究表明,培哚普利与组织ACE的亲和力较强。尽管目前还缺乏不同ACEI之间头对头的长期临床终点事件比较的研究,但临床医师选择何种ACEI和有效的剂量,应根据循证医学的证据。, http://www.100md.com
RAS阻滞或干预途经的新认识
近年来对ACEI的作用机制有了不少新认识。ACEI除了抑制ACE,减少AngⅡ生成外,通过增强缓激肽一氧化氮(BK-NO)途径和抑制血管紧张素1-7(Ang1-7)分解,上调环氧合酶(COX-2)的表达和活性,促使前列环素合成增加,从而显著升高了体内自身扩血管的降压物质水平。因此,ACEI具有良好和独特的血液动力学改善作用,同时扩张动脉与静脉;有效降低中心动脉压力;维持或改善重要器官和组织的血流灌注。
对ARB作用机制的认识却有所修正。ACE基因敲除动物实验研究发现,在体内组织中经非经典途径产生的AngⅡ其实极少(约1%);AngⅡ的作用并非都是经 AT1受体介导的,在AngⅡ升高情况下,AngⅡ能通过细胞内非受体途径或细胞核受体发挥作用;AngⅡ长期过度刺激AT2并非都是有益的,有可能反而有害,例如心肌细胞凋亡增加,粥样斑块破裂,血管再生减少。
ACEI阻滞ACE的差异性
不同的ACEI对组织ACE的亲和力和抑制能力不同,加上药物本身的药代动力学特性,造成了不同ACEI临床疗效的差异。研究表明,培哚普利与组织ACE的亲和力较强。尽管目前还缺乏不同ACEI之间头对头的长期临床终点事件比较的研究,但临床医师选择何种ACEI和有效的剂量,应根据循证医学的证据。, http://www.100md.com