强直性脊柱炎生物治疗进展
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在2007年EULAR年会上,报告了许多关于生物制剂治疗强直性脊柱炎(AS)的临床研究结果,下文介绍部分AS生物治疗进展。
西班牙Carrasco报告,阿达木单抗(adalimumab)治疗活动性AS有效。
研究者通过纵向弛豫自旋回波序列(T1SE)、短反转时间的反转恢复序列(STIR)等得出脊柱的高信号征像及骨髓水肿征像,采用ASspiMRI-a评分系统及钆喷替酸葡甲胺造影剂造影后的T1和STIR序列评估脊柱MRI的急性改变,比较6个月阿达木单抗治疗活动性AS前后的临床、生化及磁共振成像(MRI)变化。
结果表明,8例AS患者所有的变量显著改善,尤其是C反应蛋白水平。在基线期所有MRI有高信号影的患者,其ASspiMRI-a评分均有显著改善。与基线比较,所有患者治疗6个月后的ASspiMRI-a中位数明显较低。
这是首次在阿达木单抗治疗的患者中通过MRI评价疗效,并发现相关指标改善存在显著统计学意义的临床研究。相似的另一项研究也显示,血清血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶3水平在阿达木单抗治疗的AS患者中与临床反应及MRI显示的炎症损伤改善明显相关。
荷兰Van der Heijde报告,201例AS患者接受超过2年的英夫利西单抗治疗,与78例安慰剂对照组患者相比,英夫利西单抗治疗并未阻止其放射学病情进展。但是,患者的其他活动和功能指数及生活指数均有显著改善。
另一项研究报道,AS患者接受依那昔普治疗后外周T细胞反应降低。
该研究纳入40例AS患者与10例健康对照者,分别接受依那昔普或安慰剂治疗。评估治疗前后2周及治疗后6周的外周血单核细胞(PBMC)变化。
结果显示,依那昔普治疗组患者在第2、6周国际AS评估工作组20%改善标准(ASAS20)分别达到57.1%和 71.4%,而安慰剂组只有15.8%和5.2%(P<0.05),依那昔普治疗组患者Bath AS活动指数改善50%分别为28.6%和47.6%,而安慰剂组为15.8%和10.5%(P<0.05)。依那昔普治疗2周和6周后分泌TNF-α的单核细胞数量明显减少(P<0.05)。
尽管T细胞增殖率未减少,但经抗CD3或抗CD28刺激后分泌TNF-α的单核细胞数及分泌IFN-γ和IL-2的T细胞数明显减少(P均<0.001),且与循环中MHC 阳性骨髓来源的树突状细胞明显升高相关。另外,调节性T细胞数也有升高,但MHC Ⅰ阳性骨髓来源的树突状细胞数无显著改变。
研究者认为,AS患者接受依那昔普治疗6周后单核细胞产生TNF-α减少。TNF-α的减少阻碍MHC Ⅱ阳性骨髓来源的树突状细胞的成熟,反过来增加调节性T细胞的数量,减少效应T细胞分泌细胞因子。, 百拇医药